Relação entre a idade gestacional e a concentração urinária de S100B em prematuros e a termo na primeira semana de vida

S100B é uma proteína de ligação ao cálcio de baixo peso molecular encontrada predominantemente no sistema nervoso central (SNC), especificamente nas células astrogliais.[1] S100B desempenha um papel no processamento de informações dependentes de cálcio e intracelularmente está envolvido na regulação do citoesqueleto e da morfologia celular.[1] S100B é secretada por astrócitos e exibe funções de citocinas extracelulares dependentes da dose. Na cultura de tecidos em concentração nanomolar, S100B estimula o crescimento, desenvolvimento e regeneração neuronal e protege contra a degeneração. Em concentração micromolar, a S100B é neurotóxica [2] e estimula a apoptose potencialmente por meio da interação com o receptor RAGE, pela indução da NO sintase e pela cascata da caspase.

A evidência para apoiar o papel do S100B no desenvolvimento e maturação do SNC é que o S100B é distribuído diferencialmente em diferentes regiões corticais do cérebro durante o desenvolvimento fetal e aumenta em concentração durante a gestação.[3] Postula-se que no início do desenvolvimento, S100B estimula a proliferação de células gliais enquanto mais tarde leva à extensão de neurites, regulação do brotamento de fibras, formação/manutenção de sinapses e maturação de células gliais.[1] Demonstrou-se que a concentração de S100B no sangue do cordão umbilical está inversamente relacionada à idade gestacional entre 27 e 42 semanas de gestação.[4] Trinta bebês nascidos a termo (37-42 semanas) tiveram uma concentração média de S100B no sangue do cordão umbilical de 0,47 ug/L (intervalo de 0-1,5 ug/L), enquanto 28 bebês prematuros (27-36 semanas) tiveram uma concentração média no sangue do cordão umbilical de 1,14 ug/L (intervalo de 0,5 e 2,7 ug/L). A maior concentração sérica de S100B em prematuros pode ser devida ao aumento fisiológico observado durante o desenvolvimento e/ou falta de integridade da barreira hematoencefálica.

S100B é liberado de células astrogliais danificadas e pode refletir dano neuronal.[5,6] A concentração de S100B é elevada no líquido cefalorraquidiano (LCR) de pacientes adultos dentro de 48 horas após o infarto e permanece elevada por pelo menos 7 dias após o evento.[6] S100B também está elevado no LCR nos primeiros 3 dias após traumatismo cranioencefálico [7] e hemorragia subaracnóidea.[8] Devido ao seu baixo peso molecular, o S100B atravessa prontamente uma barreira hematoencefálica disfuncional e a concentração sérica de S100B aumenta significativamente em pacientes adultos após traumatismo cranioencefálico [9], acidente vascular cerebral [10] ou parada cardíaca.[5] O S100B sérico aumenta por 2-4 dias após trauma cerebral ou infarto e sua concentração se correlaciona com o tamanho do dano identificado pela tomografia computadorizada. [9,10] Após a parada cardíaca, a concentração sérica de S100B foi estatisticamente elevada em 30 minutos após o início da RCP e continuou a ser significativamente elevada nos pacientes que mais tarde exibiram dano cerebral por tomografia computadorizada ou exame neurológico.[5] Esta elevação significativa no soro S100B durou pelo menos 7 dias. Além disso, a concentração sérica de S100B correlacionou-se com morbidade [9] e desfecho neurológico.[10] Enquanto o t1/2 de S100B é de aproximadamente 2 horas em adultos, o aumento persistente da concentração de S100B no soro indica liberação contínua de células danificadas.

O trauma do SNC mais comum em bebês prematuros é a hemorragia intraventricular (HIV).[11] A IVH tem origem na microcirculação/rede capilar da matriz germinativa. Fluxo sanguíneo cerebral alterado secundário à autorregulação cerebral deficiente ou hipo ou hipertensão sistêmica, distúrbios plaquetários e de coagulação, infecção e integridade capilar diminuída e suporte vascular têm sido implicados na patogênese da IVH. A IVH é graduada (1-4) pela extensão da hemorragia observada por ultrassom. No grau I IVH, o sangue está confinado à matriz germinativa. Na IVH Grau II, o sangue está presente na matriz germinativa e uma pequena quantidade de sangue está presente nos ventrículos. Grau III IVH ocorre quando os ventrículos estão cheios de sangue e dilatados. Na IVH de Grau IV, o sangue se estende para o parênquima cerebral devido à congestão venosa das veias terminais que margeiam os ventrículos laterais, o que leva à necrose da substância branca. Graus I e II IVH não estão associados a um aumento nas anormalidades do desenvolvimento, mas não garantem a normalidade. Graus III e IV IVH (IVH grave) estão altamente associados com atraso no desenvolvimento, especificamente hemiplegia espástica afetando as extremidades inferiores mais do que as extremidades superiores devido à proximidade da hemorragia com as fibras motoras descendentes, e também pode afetar o intelecto. A HIV, tanto leve (grau 1-2) quanto grave (grau 3-4), raramente é observada em lactentes com idade gestacional > 28 semanas devido à involução de vasos na matriz germinativa que é a fonte dessa hemorragia.[11 ]

Devido ao seu baixo peso molecular (10,5 kD) e alto grau de solubilidade, o S100B é excretado pelos rins. Ele foi detectado na primeira micção de lactentes entre 26-42 semanas de gestação, com o lactente mais prematuro exibindo a maior concentração de S100B (3.17 ug/L).[12] A concentração média de S100B na urina em lactentes nascidos a termo (n=60) foi de 0,07 ug/L. Este estudo é confundido por nenhuma menção de patologia intracraniana, número insuficiente de bebês prematuros e dados reais não foram mostrados. Em outro estudo, o S100B estava elevado na urina em bebês prematuros (29-35 semanas de gestação) com HIV (grau 2-4) no nascimento e continuou a aumentar nos 3 dias subsequentes quando comparado a bebês prematuros de controle.[13] A gravidade da HIV correlacionou-se significativamente com a concentração de S100B na urina. O nível mais alto de S100B foi observado nas cinco crianças que morreram. Uma limitação importante do estudo citado acima é o recrutamento insuficiente de pacientes para permitir a correlação tanto da idade gestacional quanto da presença de HIV grave na concentração de S100B na urina. Recentemente, mostramos que a concentração urinária de S100B não é elevada em bebês muito prematuros (23-28 semanas de gestação) sem patologia intracraniana. resumo] No entanto, bebês muito prematuros com HIV grave (grau 3-4) apresentaram concentração significativamente elevada de S100B na urina no dia 1.[14]

Os objetivos específicos deste estudo são estabelecer a concentração basal de S100B na urina de lactentes com idade gestacional > 28 semanas. Além disso, o impacto da patologia intracraniana, ou seja, IVH em prematuros, será mais investigado. No estudo anterior, bebês que desenvolveram enterocolite necrotizante (NEC) apresentaram níveis extremamente altos de S100B na primeira semana de vida. A ECN afeta bebês prematuros, principalmente de 26 a 32 semanas de gestação, e pode resultar em morte ou aumento acentuado de complicações e tempo prolongado de internação. A análise secundária dos bebês neste estudo investigará se o desenvolvimento de ECN está significativamente associado a uma alta concentração de S100B na urina. Se isso for verdade, uma teoria para explicar esse achado é que os bebês que desenvolvem NEC tiveram um evento na época do nascimento que causou diminuição da perfusão intestinal, permitindo aumento da suscetibilidade ao desenvolvimento de NEC.