CKD 3 및 4 환자의 식이 단백질 공급원이 인산뇨, PTH 및 FGF23에 미치는 영향

만성 신장 질환-광물성 뼈 장애(CKD-MBD)는 CKD 단계 3-5D(예상 GFR 60-15 ml/min)에서 발생하는 무기질 및 뼈 항상성의 변화와 관련된 문제 집합입니다. 손상된 신장은 인 부하를 완전히 배설할 수 없어 혈청 인을 정상 범위로 유지하기 위해 요중 인 배설을 증가시키려는 보상적 이차 부갑상선기능항진증을 유발합니다. 결국 상승된 PTH의 이러한 보상은 병리적이 되고 생화학, 뼈 및 혈관 질환의 이상을 초래하며, 이들 모두는 CKD 환자의 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 이러한 합병증의 예방은 환자 결과 개선의 핵심입니다. 불행하게도, 이 정상 또는 높은 정상 인은 "뒤에서" 적절하고 부적절한 보상을 반영하지 않습니다. 음식(인 결합제)에서 인을 결합하는 약물을 사용하면 장을 통한 인 흡수를 방지하고 PTH 및 FGF23과 같은 다른 호르몬의 상승을 방지하거나 변경할 수 있습니다. 따라서 요중 인의 배설이나 호르몬의 변화가 혈청 인보다 인 결합제의 효능을 평가하는 데 더 적절한 종점일 수 있습니다.

건강한 개인의 경우 혈청 인과 소변의 인 배설에 하루 종일(일일) 변동이 있지만 투석 환자의 경우 이러한 변동성이 사라진 것으로 보입니다. 3기 및 4기(투석 전) CKD 환자에 대한 데이터가 없습니다. 장내 인 흡수는 또한 생체이용률(흡수될 수 있는 유리 인의 양)에 따라 달라지며, 이는 단백질 공급원에 따라 다릅니다. 곡물/대두 사료의 인은 동물성/카제인 단백질 공급원의 단백질보다 생체 이용률이 낮기 때문입니다. 우리의 CKD 동물 모델에서 생체 이용률의 이러한 차이는 요로 인 배설 및 FGF-23의 혈청 수준에 영향을 주지만 PTH에는 영향을 미치지 않습니다. 인산뇨증, PTH 및 FGF23이 향후 임상 시험에서 중요한 종료점이 될 수 있으므로 혈청 인 수치가 정상인 CKD 3 및 4 환자의 주간 가변성과 식이와의 관계를 이해하는 것이 중요합니다. 우리는식이 단백질 공급원이 진행된 CKD에서 호르몬 반응과 일중 인 항상성에 영향을 미칠 것이라고 가정합니다. 이 가설을 테스트하기 위해 우리는 인디애나 대학교 부속 신장 클리닉의 CKD 3기 및 4기 피험자 모집단에서 다음과 같은 특정 목표를 조사하고 다음을 결정할 것입니다.

1. 식이 단백질 공급원이 공복 혈청 및 요중 인 배설에 영향을 미치는 경우
2. 단백질 공급원이 환자의 혈청 및 요중 인의 식후 변화에 영향을 미치는 경우
3. 혈장 FGF23 및 PTH의 변화가 다른 단백질 공급원에 대한 반응으로 요중 인 배설과 관련이 있는 경우.

우리는 단백질 공급원(따라서 인의 생체 이용률)만 다른 식이 요법을 한 주 후에 혈액과 소변을 평가하기 위한 교차 연구를 수행할 것입니다.