Влияние источника пищевого белка на фосфатурию, ПТГ и FGF23 у пациентов с ХБП 3 и 4

Хроническая болезнь почек-минеральное заболевание костей (ХБП-МКН) представляет собой совокупность проблем, связанных с изменениями минерального и костного гомеостаза, которые возникают на стадиях ХБП 3-5D (оценочная СКФ 60-15 мл/мин). Поврежденная почка не может полностью выводить фосфорную нагрузку, что приводит к компенсаторному вторичному гиперпаратиреозу, при котором пытаются увеличить экскрецию фосфора с мочой, чтобы поддерживать сывороточный фосфор в нормальном диапазоне. В конечном итоге эта компенсация повышенного уровня ПТГ становится патологической и приводит к аномалиям биохимии, костным и сосудистым заболеваниям, которые связаны с заболеваемостью и смертностью у пациентов с ХБП. Профилактика этих осложнений является ключом к улучшению результатов лечения пациентов. К сожалению, этот нормальный или высокий нормальный уровень фосфора не отражает «закулисную» подходящую и неподходящую компенсацию. Использование лекарств для связывания фосфора из пищи (связывающие фосфаты) может предотвратить всасывание фосфора через кишечник и предотвратить или изменить повышение уровня ПТГ и других гормонов, таких как FGF23. Таким образом, экскреция фосфора с мочой или изменения в гормонах могут быть более подходящими конечными точками для оценки эффективности фосфатсвязывающих препаратов, чем фосфор в сыворотке.

У здоровых людей существуют дневные (суточные) колебания экскреции фосфора сывороткой и мочой, но у диализных пациентов эта изменчивость, по-видимому, отсутствует. Данные о пациентах с ХБП 3 и 4 стадии (до диализа) отсутствуют. Всасывание фосфора в кишечнике также зависит от биодоступности (количества свободного фосфора, доступного для всасывания), которая различается в зависимости от источника белка, поскольку фосфор в зерновых/соевых рационах менее биодоступен, чем в белке животного происхождения/источнике казеина. В нашей модели ХБП на животных эти различия в биодоступности влияют на экскрецию фосфора с мочой и уровни FGF-23 в сыворотке, но не ПТГ. Поскольку фосфатурия, ПТГ и FGF23 могут стать важными конечными точками для будущих клинических испытаний, понимание суточной изменчивости и связи с диетой у пациентов с ХБП 3 и 4 с нормальным уровнем фосфора в сыворотке имеет решающее значение. Мы предполагаем, что источник пищевого белка будет влиять на гормональный ответ и суточный гомеостаз фосфора при прогрессирующей ХБП. Чтобы проверить эту гипотезу, мы рассмотрим следующие конкретные цели в популяции пациентов с ХБП 3 и 4 стадии из нефрологических клиник Университета Индианы и определим:

1. если источник пищевого белка влияет на экскрецию фосфора в сыворотке крови натощак и с мочой
2. если источник белка влияет на постпрандиальные изменения фосфора в сыворотке и моче у пациентов
3. если изменения уровня FGF23 и ПТГ в плазме коррелируют с экскрецией фосфора с мочой в ответ на различные источники белка.

Мы проведем перекрестное исследование для оценки крови и мочи после одной недели диеты, которая отличается только источником белка (и, следовательно, биодоступностью фосфора).