Wpływ dietetycznego źródła białka na fosfaturia, PTH i FGF23 u pacjentów z CKD 3 i 4

Przewlekła choroba nerek i zaburzenia mineralne kości (CKD-MBD) to konstelacja problemów związanych ze zmianami homeostazy mineralnej i kostnej, które występują w stadium 3-5D CKD (szacowany GFR 60-15 ml/min). Uszkodzona nerka nie jest w stanie w pełni wydalić ładunku fosforu, co prowadzi do wyrównawczej wtórnej nadczynności przytarczyc, która próbuje zwiększyć wydalanie fosforu z moczem w celu utrzymania fosforu w surowicy w normalnym zakresie. Ostatecznie ta kompensacja podwyższonego PTH staje się patologiczna i prowadzi do nieprawidłowości biochemicznych, chorób kości i naczyń, z których wszystkie są związane z chorobowością i śmiertelnością u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Zapobieganie tym powikłaniom jest kluczem do poprawy wyników leczenia pacjentów. Niestety, ten normalny lub wysoki normalny fosfor nie odzwierciedla właściwej i niewłaściwej kompensacji „za kulisami”. Stosowanie leków wiążących fosfor z pożywienia (substancje wiążące fosforany) może zapobiegać wchłanianiu fosforu przez jelita i zapobiegać lub zmieniać podwyższenie poziomu PTH i innych hormonów, takich jak FGF23. Zatem wydalanie fosforu z moczem lub zmiany hormonalne mogą być bardziej odpowiednimi punktami końcowymi do oceny skuteczności środków wiążących fosforany niż fosfor w surowicy.

U zdrowych osób występują wahania w ciągu dnia (dzienne) w wydalaniu fosforu w surowicy iw moczu, ale u pacjentów dializowanych ta zmienność wydaje się zanikać. Brak danych dotyczących pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium 3 i 4 (przed dializą). Wchłanianie fosforu w jelitach zależy również od biodostępności (ilości wolnego fosforu dostępnego do wchłonięcia), która różni się w zależności od źródła białka, ponieważ fosfor w diecie zbożowej/sojowej jest mniej biodostępny niż ten z białka pochodzenia zwierzęcego/kazeinowego. W naszym zwierzęcym modelu CKD te różnice w biodostępności wpływają na wydalanie fosforu z moczem i poziomy FGF-23 w surowicy, ale nie PTH. Ponieważ fosfaturia, PTH i FGF23 mogą stać się ważnymi punktami końcowymi w przyszłych badaniach klinicznych, kluczowe znaczenie ma zrozumienie zmienności dobowej i związku z dietą u pacjentów z CKD 3 i 4 z prawidłowym poziomem fosforu w surowicy. Stawiamy hipotezę, że źródło białka w diecie wpłynie na odpowiedź hormonalną i dobową homeostazę fosforu w zaawansowanej CKD. Aby przetestować tę hipotezę, zbadamy następujące konkretne cele w populacji pacjentów z CKD w stadium 3 i 4 z klinik nefrologicznych stowarzyszonych z Indiana University i określimy:

1. czy źródło białka w diecie wpływa na surowicę na czczo i wydalanie fosforu z moczem
2. czy źródło białka wpływa na poposiłkowe zmiany fosforu w surowicy i moczu u pacjentów
3. czy zmiany w osoczu FGF23 i PTH korelują z wydalaniem fosforu z moczem w odpowiedzi na różne źródła białka.

Przeprowadzimy badanie krzyżowe, aby ocenić krew i mocz po tygodniu stosowania diety różniącej się jedynie źródłem białka (a tym samym biodostępnością fosforu).