Vliv zdroje bílkovin v potravě na fosfaturii, PTH a FGF23 u pacientů s CKD 3 a 4

Chronické onemocnění ledvin – porucha minerálních kostí (CKD-MBD) je soubor problémů souvisejících se změnami minerální a kostní homeostázy, ke kterým dochází ve stadiu CKD 3-5D (odhad GFR 60-15 ml/min). Poškozená ledvina není schopna plně vylučovat zátěž fosforem, což vede ke kompenzační sekundární hyperparatyreóze, která se snaží zvýšit vylučování fosforu močí, aby se fosfor v séru udržel v normálním rozmezí. Nakonec se tato kompenzace zvýšeného PTH stane patologickou a vede k abnormalitám v biochemii, kostním a vaskulárním onemocněním, které jsou všechny spojeny s morbiditou a mortalitou u pacientů s CKD. Prevence těchto komplikací je klíčem ke zlepšení výsledků pacientů. Bohužel tento normální nebo vysoký normální fosfor neodráží „zákulisní“ vhodnou a nevhodnou kompenzaci. Použití léků k navázání fosforu z potravy (vazače fosfátů) může zabránit absorpci fosforu ve střevě a zabránit nebo změnit zvýšení PTH a dalších hormonů, jako je FGF23. Tedy buď vylučování fosforu močí, nebo změny hormonů mohou být vhodnějšími cílovými body pro hodnocení účinnosti vazačů fosfátů než fosfor v séru.

U zdravých jedinců dochází v průběhu dne (denně) ke změnám sérového fosforu a vylučování fosforu močí, ale u dialyzovaných pacientů se tato variabilita zdá být ztracena. Neexistují žádné údaje pro pacienty s CKD 3. a 4. stádia (před dialýzou). Střevní absorpce fosforu je také závislá na biologické dostupnosti (množství volného fosforu, které je k dispozici k vstřebání), která se liší v závislosti na zdroji bílkovin, protože fosfor v obilné/sójové stravě je méně biologicky dostupný než fosfor ze živočišného/kaseinového zdroje bílkovin. V našem zvířecím modelu CKD tyto rozdíly v biologické dostupnosti ovlivňují vylučování fosforu močí a sérové ​​hladiny FGF-23, ale ne PTH. Protože se fosfaturie, PTH a FGF23 mohou stát důležitými cílovými body pro budoucí klinické studie, pochopení denní variability a vztahu k dietě u pacientů s CKD 3 a 4 s normálními hladinami sérového fosforu je kritické. Předpokládáme, že zdroj bílkovin v potravě ovlivní hormonální odpověď a diurnální homeostázu fosforu u pokročilého CKD. Abychom tuto hypotézu ověřili, prozkoumáme následující specifické cíle v populaci pacientů CKD stadia 3 a 4 z přidružených nefrologických klinik Indiana University a určíme

1. pokud zdroj bílkovin ve stravě ovlivňuje vylučování fosforu v séru a moči nalačno
2. pokud zdroj bílkovin ovlivňuje postprandiální změny fosforu v séru a moči u pacientů
3. jestliže změny v plazmatickém FGF23 a PTH korelují s vylučováním fosforu močí v reakci na různé zdroje proteinů.

Provedeme zkříženou studii, abychom vyhodnotili krev a moč po jednom týdnu diety, která se liší pouze zdrojem bílkovin (a tedy biologickou dostupností fosforu).