Efecto de la fuente de proteína dietética sobre la fosfaturia, la PTH y el FGF23 en pacientes con ERC 3 y 4

La enfermedad renal crónica-trastorno mineral óseo (CKD-MBD, por sus siglas en inglés) es una constelación de problemas relacionados con alteraciones en la homeostasis mineral y ósea que se producen en la etapa 3-5D de la ERC (TFG estimada de 60-15 ml/min). El riñón dañado no puede excretar completamente una carga de fósforo, lo que lleva a un hiperparatiroidismo secundario compensatorio para intentar aumentar la excreción urinaria de fósforo para mantener el fósforo sérico en el rango normal. Eventualmente, esta compensación de la PTH elevada se vuelve patológica y conduce a anomalías bioquímicas, enfermedades óseas y vasculares, todas las cuales se asocian con morbilidad y mortalidad en pacientes con CKD. La prevención de estas complicaciones es clave para mejorar los resultados de los pacientes. Desafortunadamente, este fósforo normal o normal alto no refleja la compensación apropiada e inapropiada "detrás de escena". El uso de medicamentos para unir el fósforo de los alimentos (quelantes de fosfato) puede prevenir la absorción de fósforo a través del intestino y prevenir o cambiar las elevaciones de PTH y otras hormonas como FGF23. Por lo tanto, la excreción urinaria de fósforo o los cambios hormonales pueden ser puntos finales más apropiados para evaluar la eficacia de los quelantes de fosfato que el fósforo sérico.

En individuos sanos, existe una variación a lo largo del día (diurno) en la excreción de fósforo sérico y fósforo en la orina, pero en pacientes en diálisis, esta variabilidad parece perderse. No existen datos para pacientes con ERC en etapa 3 y 4 (prediálisis). La absorción intestinal de fósforo también depende de la biodisponibilidad (cantidad de fósforo libre disponible para ser absorbido), que difiere según la fuente de proteína, ya que el fósforo en las dietas de granos/soja es menos biodisponible que el de la proteína de origen animal/caseína. En nuestro modelo animal de ERC, estas diferencias en la biodisponibilidad afectan la excreción urinaria de fósforo y los niveles séricos de FGF-23, pero no la PTH. Dado que la fosfaturia, la PTH y el FGF23 pueden convertirse en puntos finales importantes para futuros ensayos clínicos, es fundamental comprender la variabilidad diurna y la relación con la dieta en pacientes con ERC 3 y 4 con niveles normales de fósforo sérico. Presumimos que la fuente de proteína dietética afectará la respuesta hormonal y la homeostasis del fósforo diurno en la ERC avanzada. Para probar esta hipótesis, examinaremos los siguientes objetivos específicos en una población de sujetos con ERC en etapa 3 y 4 de las Clínicas de Nefrología Afiliadas a la Universidad de Indiana y determinaremos

1. si la fuente de proteínas de la dieta afecta la excreción de fósforo sérico y urinario en ayunas
2. si la fuente de proteína afecta los cambios posprandiales en el fósforo sérico y urinario en los pacientes
3. si los cambios en FGF23 y PTH plasmáticos se correlacionan con la excreción urinaria de fósforo en respuesta a diferentes fuentes de proteínas.

Llevaremos a cabo un estudio cruzado para evaluar la sangre y la orina después de una semana de una dieta que difiere solo en la fuente de la proteína (y, por lo tanto, en la biodisponibilidad del fósforo).