Effekt av diettproteinkilde på fosfaturi, PTH og FGF23 hos pasienter med CKD 3 og 4

Kronisk nyresykdom-mineral beinlidelse (CKD-MBD) er en konstellasjon av problemer relatert til endringer i mineral- og benhomeostase som oppstår i CKD stadium 3-5D (estimert GFR 60-15 ml/min). Den skadede nyren er ikke i stand til å skille ut en fosformengde fullt ut, noe som fører til en kompenserende sekundær hyperparatyreoidisme for å forsøke å øke utskillelsen av fosfor i urinen for å opprettholde serumfosfor i normalområdet. Til slutt blir denne kompensasjonen av forhøyet PTH patologisk og fører til abnormiteter i biokjemi, bein- og vaskulær sykdom, som alle er assosiert med sykelighet og dødelighet hos pasienter med CKD. Forebygging av disse komplikasjonene er nøkkelen til bedre pasientresultater. Dessverre reflekterer ikke dette normale eller høye normale fosforet "bak kulissene" passende og upassende kompensasjon. Bruk av medisiner for å binde fosfor fra mat (fosfatbindere) kan forhindre absorpsjon av fosfor over tarmen og forhindre eller endre økningen i PTH og andre hormoner som FGF23. Dermed kan enten utskillelse av fosfor i urin eller endringer i hormon være mer passende endepunkter for å evaluere effekten av fosfatbindere enn serumfosfor.

Hos friske individer er det variasjon gjennom dagen (daglig) i serumfosfor- og urinfosforutskillelse, men hos dialysepasienter ser denne variasjonen ut til å gå tapt. Det finnes ingen data for pasienter med stadium 3 og 4 (pre-dialyse) CKD. Intestinal fosforabsorpsjon er også avhengig av biotilgjengelighet (mengde fritt fosfor tilgjengelig for å bli absorbert), som er forskjellig avhengig av proteinkilden, da fosforet i korn/soyadietter er mindre biotilgjengelig enn det fra protein fra animalsk/kaseinproteinkilde. I vår dyremodell av CKD påvirker disse forskjellene i biotilgjengelighet urin fosforutskillelse og serumnivåer av FGF-23, men ikke PTH. Siden fosfaturi, PTH og FGF23 kan bli viktige endepunkter for fremtidige kliniske studier, er det avgjørende å forstå daglig variasjon og forholdet til kosthold hos pasienter med CKD 3 og 4 med normale serumfosfornivåer. Vi antar at proteinkilden i kosten vil påvirke den hormonelle responsen og daglig fosforhomeostase ved avansert CKD. For å teste denne hypotesen vil vi undersøke følgende spesifikke mål i en populasjon av CKD stadium 3 og 4 fag fra Indiana University Affiliated Nephrology Clinics og bestemme

1. hvis proteinkilden i kosten påvirker fastende serum og utskillelse av fosfor i urinen
2. hvis proteinkilden påvirker postprandiale endringer i serum og urinfosfor hos pasienter
3. hvis endringer i plasma FGF23 og PTH korrelerer med urin fosforutskillelse som respons på ulike proteinkilder.

Vi vil gjennomføre en cross-over-studie for å vurdere blod og urin etter en uke med en diett som kun er forskjellig i kilden til proteinet (og dermed biotilgjengeligheten av fosfor).