Efeito da fonte de proteína dietética na fosfatúria, PTH e FGF23 em pacientes com DRC 3 e 4

A Doença Renal Crônica – Distúrbio Ósseo Mineral (CKD-MBD) é uma constelação de problemas relacionados a alterações na homeostase mineral e óssea que ocorrem no estágio 3-5D da DRC (GFR estimada 60-15 ml/min). O rim danificado é incapaz de excretar totalmente uma carga de fósforo, levando a um hiperparatireoidismo secundário compensatório para tentar aumentar a excreção urinária de fósforo a fim de manter o fósforo sérico na faixa normal. Eventualmente, essa compensação do PTH elevado torna-se patológica e leva a anormalidades na bioquímica, doenças ósseas e vasculares, todas associadas à morbidade e mortalidade em pacientes com DRC. A prevenção dessas complicações é fundamental para melhorar os resultados dos pacientes. Infelizmente, esse fósforo normal ou alto normal não reflete a compensação apropriada e inadequada "nos bastidores". O uso de medicamentos para ligar o fósforo dos alimentos (aglutinantes de fosfato) pode impedir a absorção de fósforo pelo intestino e prevenir ou alterar as elevações do PTH e de outros hormônios como o FGF23. Assim, tanto a excreção urinária de fósforo quanto as alterações hormonais podem ser pontos finais mais apropriados para avaliar a eficácia dos quelantes de fosfato do que o fósforo sérico.

Em indivíduos saudáveis, há variação ao longo do dia (diurna) na excreção de fósforo sérico e na urina, mas em pacientes em diálise, essa variabilidade parece ser perdida. Não existem dados para pacientes com DRC nos estágios 3 e 4 (pré-diálise). A absorção intestinal de fósforo também é dependente da biodisponibilidade (quantidade de fósforo livre disponível para ser absorvido), que difere dependendo da fonte de proteína, pois o fósforo em dietas de grãos/soja é menos biodisponível do que a proteína de origem animal/caseína. Em nosso modelo animal de DRC, essas diferenças na biodisponibilidade afetam a excreção urinária de fósforo e os níveis séricos de FGF-23, mas não de PTH. Como fosfatúria, PTH e FGF23 podem se tornar pontos finais importantes para futuros ensaios clínicos, é fundamental entender a variabilidade diurna e a relação com a dieta em pacientes com DRC 3 e 4 com níveis normais de fósforo sérico. Nossa hipótese é que a fonte de proteína dietética afetará a resposta hormonal e a homeostase diurna do fósforo na DRC avançada. Para testar essa hipótese, examinaremos os seguintes objetivos específicos em uma população de indivíduos em estágio 3 e 4 de DRC das clínicas de nefrologia afiliadas à Universidade de Indiana e determinaremos

1. se a fonte de proteína alimentar afetar a excreção de fósforo sérico e urinário em jejum
2. se a fonte de proteína afeta as alterações pós-prandiais no fósforo sérico e urinário em pacientes
3. se as alterações no plasma FGF23 e PTH se correlacionam com a excreção urinária de fósforo em resposta a diferentes fontes de proteína.

Faremos um estudo cruzado para avaliar sangue e urina após uma semana de uma dieta que difere apenas na fonte da proteína (e, portanto, na biodisponibilidade do fósforo).