Ravinnon proteiinilähteen vaikutus fosfaturiaan, PTH:hen ja FGF23:een potilailla, joilla on CKD 3 ja 4

Krooninen munuaistauti-mineraaliluuhäiriö (CKD-MBD) on yhdistelmä ongelmia, jotka liittyvät mineraalien ja luun homeostaasin muutoksiin, joita esiintyy CKD-vaiheessa 3-5D (arvioitu GFR 60-15 ml/min). Vaurioitunut munuainen ei pysty täysin erittämään fosforikuormitusta, mikä johtaa kompensoivaan sekundaariseen hyperparatyreoosiin, joka pyrkii lisäämään fosforin erittymistä virtsaan seerumin fosforin pitämiseksi normaalilla alueella. Lopulta tämä kohonneen PTH:n kompensaatio muuttuu patologiseksi ja johtaa poikkeavuuksiin biokemiassa, luu- ja verisuonisairauksissa, jotka kaikki liittyvät kroonista munuaistautia sairastavien potilaiden sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Näiden komplikaatioiden ehkäisy on avainasemassa potilastulosten parantamisessa. Valitettavasti tämä normaali tai korkea normaali fosfori ei heijasta "kulissien takana" asianmukaista ja sopimatonta kompensaatiota. Lääkkeiden käyttö ruuasta saatavan fosforin sitomiseen (fosfaatinsittäjäaineet) voi estää fosforin imeytymisen suoliston läpi ja estää tai muuttaa PTH:n ja muiden hormonien, kuten FGF23:n, nousua. Siten joko fosforin erittyminen virtsaan tai muutokset hormonissa voivat olla sopivampia päätepisteitä fosfaattia sitovien aineiden tehokkuuden arvioimiseksi kuin seerumin fosfori.

Terveillä yksilöillä seerumin fosforin ja virtsan fosforin erittyminen vaihtelee päivän aikana (vuorokausi), mutta dialyysipotilailla tämä vaihtelu näyttää kadonneen. Ei ole tietoja potilaista, joilla on vaiheen 3 ja 4 (pre-dialyysi) krooninen munuaistauti. Fosforin imeytyminen suolistosta riippuu myös biologisesta hyötyosuudesta (absorboituvan vapaan fosforin määrä), joka vaihtelee proteiinilähteen mukaan, koska vilja/soijaruokavalioissa oleva fosfori on vähemmän biologisesti hyödynnettävissä kuin eläin-/kaseiiniproteiinilähteestä peräisin oleva proteiini. CKD:n eläinmallissamme nämä erot biologisessa hyötyosuudessa vaikuttavat virtsan fosforin erittymiseen ja FGF-23:n seerumitasoihin, mutta eivät PTH:hen. Koska fosfaturia, PTH ja FGF23 voivat muodostua tärkeiksi päätepisteiksi tulevissa kliinisissä tutkimuksissa, vuorokausivaihtelun ja sen suhteen ruokavalioon ymmärtäminen potilailla, joilla on krooninen sairaus 3 ja 4, joilla on normaalit seerumin fosforipitoisuudet. Oletamme, että ravinnon proteiinin lähde vaikuttaa hormonaaliseen vasteeseen ja vuorokautiseen fosforin homeostaasiin pitkälle edenneessä CKD:ssä. Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkimme seuraavia erityistavoitteita Indianan yliopiston sidoksissa olevien nefrologian klinikoiden CKD-vaiheen 3 ja 4 potilaiden populaatiossa ja määritämme

1. jos ravinnon proteiinilähde vaikuttaa paastoseerumin ja virtsan fosforin erittymiseen
2. jos proteiinilähde vaikuttaa aterian jälkeisiin muutoksiin seerumissa ja virtsan fosforissa potilailla
3. jos muutokset plasman FGF23:ssa ja PTH:ssa korreloivat virtsan fosforin erittymisen kanssa vasteena erilaisille proteiinilähteille.

Teemme ristikkäisen tutkimuksen veren ja virtsan arvioimiseksi yhden viikon ruokavalion jälkeen, joka eroaa vain proteiinin lähteestä (ja siten fosforin biologisesta hyötyosuudesta).