Wirkung der Nahrungsproteinquelle auf Phosphaturie, PTH und FGF23 bei Patienten mit CKD 3 und 4

Chronische Nierenerkrankung-Mineralknochenstörung (CKD-MBD) ist eine Konstellation von Problemen im Zusammenhang mit Veränderungen der Mineral- und Knochenhomöostase, die im CKD-Stadium 3-5D (geschätzte GFR 60-15 ml/min) auftreten. Die geschädigte Niere ist nicht in der Lage, eine Phosphorbelastung vollständig auszuscheiden, was zu einem kompensatorischen sekundären Hyperparathyreoidismus führt, bei dem versucht wird, die Phosphorausscheidung im Urin zu erhöhen, um den Serumphosphatspiegel im normalen Bereich zu halten. Schließlich wird diese Kompensation von erhöhtem PTH pathologisch und führt zu Anomalien in der Biochemie, Knochen- und Gefäßerkrankungen, die alle mit Morbidität und Mortalität bei Patienten mit CKD verbunden sind. Die Prävention dieser Komplikationen ist der Schlüssel zu verbesserten Patientenergebnissen. Leider spiegelt dieser normale oder hohe normale Phosphor nicht die angemessene und unangemessene Kompensation "hinter den Kulissen" wider. Die Verwendung von Medikamenten zur Bindung von Phosphor aus der Nahrung (Phosphatbinder) kann die Aufnahme von Phosphor über den Darm verhindern und die Erhöhung von PTH und anderen Hormonen wie FGF23 verhindern oder verändern. Daher können entweder die Urinausscheidung von Phosphor oder Hormonveränderungen geeignetere Endpunkte sein, um die Wirksamkeit von Phosphatbindern zu bewerten, als Serum-Phosphor.

Bei gesunden Personen gibt es über den Tag (täglich) Schwankungen in der Phosphorausscheidung im Serum und im Urin, aber bei Dialysepatienten scheint diese Schwankung verloren zu gehen. Es liegen keine Daten für Patienten mit CKD im Stadium 3 und 4 (Prädialyse) vor. Die Phosphoraufnahme im Darm hängt auch von der Bioverfügbarkeit ab (Menge an freiem Phosphor, die absorbiert werden kann), die je nach Proteinquelle unterschiedlich ist, da der Phosphor in Getreide-/Sojafutter weniger bioverfügbar ist als der von Protein aus tierischen/Kaseinproteinquellen. In unserem CNE-Tiermodell wirken sich diese Unterschiede in der Bioverfügbarkeit auf die Phosphorausscheidung im Urin und die Serumspiegel von FGF-23, aber nicht von PTH aus. Da Phosphaturie, PTH und FGF23 wichtige Endpunkte für zukünftige klinische Studien werden können, ist das Verständnis der täglichen Variabilität und der Beziehung zur Ernährung bei Patienten mit CKD 3 und 4 mit normalen Serumphosphatspiegeln von entscheidender Bedeutung. Wir gehen davon aus, dass die Nahrungsproteinquelle die hormonelle Reaktion und die tägliche Phosphorhomöostase bei fortgeschrittener CKD beeinflusst. Um diese Hypothese zu testen, werden wir die folgenden spezifischen Ziele in einer Population von Probanden der CNE-Stadien 3 und 4 aus den Nephrologie-Kliniken der Indiana University untersuchen und bestimmen

1. wenn die Nahrungsproteinquelle die Nüchternserum- und Urin-Phosphorausscheidung beeinflusst
2. wenn die Proteinquelle die postprandialen Veränderungen des Serum- und Urinphosphatspiegels bei Patienten beeinflusst
3. wenn Veränderungen in Plasma FGF23 und PTH mit der Phosphorausscheidung im Urin als Reaktion auf verschiedene Proteinquellen korrelieren.

Wir werden eine Cross-Over-Studie durchführen, um Blut und Urin nach einer Woche einer Diät zu beurteilen, die sich nur in der Proteinquelle (und damit der Bioverfügbarkeit von Phosphor) unterscheidet.