CKD 3および4の患者におけるリン酸塩尿症、PTHおよびFGF23に対する食事性タンパク質源の影響

慢性腎臓病 - ミネラル骨障害 (CKD-MBD) は、CKD ステージ 3 ～ 5D (推定 GFR 60 ～ 15 ml/分) で発生するミネラルおよび骨のホメオスタシスの変化に関連する一連の問題です。 損傷した腎臓はリン負荷を完全に排泄することができず、代償性二次性副甲状腺機能亢進症を引き起こし、血清リンを正常範囲に維持するために尿中リン排泄を増加させようとします. 最終的に、上昇した PTH のこの代償は病的になり、生化学、骨および血管疾患の異常につながります。これらはすべて、CKD 患者の罹患率と死亡率に関連しています。 これらの合併症の予防は、患者の転帰を改善するための鍵です。 残念ながら、この通常または高い通常のリンは、「舞台裏」の適切および不適切な補償を反映していません。 食物からのリンを結合するための薬剤（リン酸結合剤）の使用は、腸を通過するリンの吸収を防ぎ、PTHやFGF23のような他のホルモンの上昇を防止または変化させる可能性があります. したがって、リンの尿中排泄またはホルモンの変化のいずれかが、血清リンよりもリン酸塩結合剤の有効性を評価するためのより適切なエンドポイントである可能性があります。

健康な人では、血清リンと尿中リンの排泄量が 1 日 (日内) 変動しますが、透析患者では、この変動性が失われるようです。 ステージ 3 および 4 (透析前) の CKD 患者のデータはありません。 腸でのリンの吸収はバイオアベイラビリティ (吸収可能な遊離リンの量) にも依存しますが、これはタンパク質源によって異なります。これは、穀物/大豆食のリンは、動物/カゼイン タンパク質源からのタンパク質よりもバイオアベイラビリティが低いためです。 我々の CKD の動物モデルでは、バイオアベイラビリティのこれらの違いは、尿中リン排泄と FGF-23 の血清レベルに影響を与えますが、PTH には影響しません。 リン酸塩尿症、PTH、および FGF23 は将来の臨床試験の重要なエンドポイントになる可能性があるため、血清リン濃度が正常な CKD 3 および 4 患者の日内変動と食事との関係を理解することが重要です。 食事性タンパク質源は、進行したCKDのホルモン反応と日中のリン恒常性に影響を与えると仮定しています. この仮説を検証するために、インディアナ大学付属腎臓クリニックの CKD ステージ 3 および 4 の被験者の集団で、以下の特定の目的を調べ、決定します。

1. 食事のタンパク質源が空腹時血清および尿中リン排泄に影響する場合
2. タンパク質源が患者の血清および尿中リンの食後の変化に影響を与えるかどうか
3. 血漿 FGF23 および PTH の変化が、異なるタンパク質源に応じた尿中リン排泄と相関する場合。

クロスオーバー研究を実施して、タンパク質の供給源 (およびリンのバイオアベイラビリティー) のみが異なる食事を 1 週間行った後、血液と尿を評価します。