급성 골수성 백혈병(AML)에서 KW-2449의 안전성, 내약성 및 약동학/약력학 연구(프로토콜 번호: 2449-US-002)

포함 기준:

1. 이전 화학 요법에 반응하지 않았거나 재발한 AML(급성 전골수성 백혈병 제외)의 조직학적으로 확인된 진단.

   2상: FLT3/ITD 돌연변이가 있는 피험자만 2상에 등록됩니다.

2. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 척도 점수 17(0, 1 또는 2)(부록 1 참조);
3. 남성 또는 여성, 18세 이상
4. 서명된 서면 동의서
5. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL;
6. 혈청 SGOT(AST) 및 SGPT(ALT) ≤ 5x 정상 상한치(ULN); 혈청 빌리루빈 ≤ 2mg/dL(길버트 증후군이 있는 대상자에서 혈청 빌리루빈은 ≤ 3.0mg/dL이어야 함); 그리고
7. 가임 여성의 경우 KW-2449 투여 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 기본 조건에 대해 승인된 요법의 후보인 피험자
2. KW-2449로 사전 치료;
3. 화학요법(전신 또는 척수강내), 방사선요법, 면역요법 또는 임의의 연구용 제제와의 병용 치료;
4. 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병의 증거;
5. 비침습성 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내 암종, 또는 근치적으로 치료된 다른 고형 종양을 제외하고 연구 시작 전 최소 2년 동안 재발의 증거가 없는 이전 또는 동시 악성 종양;
6. 조절되지 않는 전신 감염(바이러스성, 세균성 또는 진균성);
7. 조절되지 않는 파종성 혈관내 응고병증;
8. KW-2449의 첫 투여 전 28일 이내에 대수술;
9. KW-2449를 처음 투여하기 전 28일 이내의 방사선 요법, 또는 방사선 요법 관련 급성 이상 반응으로부터 회복되지 않은 경우,
10. 하이드록시우레아(Hydrea®) 또는 고백혈구증가증 및/또는 혈소판증가증에 대한 백혈구 성분채집술을 제외하고 KW-2449의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 근본적인 혈액학적 상태에 대해 승인된 전신 요법으로 치료(병용 약물 및 치료 참조) 또는 회복 부족 이전의 전신 요법으로 인한 부작용으로부터.
11. KW-2449의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 다른 연구용 제제로 치료했거나 그러한 치료로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 경우,
12. 인간 면역결핍 바이러스(유형 1 및/또는 2)에 대해 알려진 양성 혈청학;
13. 스크리닝 당시 임상적으로 유의한 심장 기능 장애(뉴욕 심장 협회 클래스 3 또는 4), 또는 KW-2449의 첫 투여 전 3개월 이내에 심근 경색 또는 심부전의 병력;
14. 경증(등급 1) 피부 GVHD를 제외한 만성 이식편대숙주병(GVHD);
15. 1상에만 해당: ≥ 첫 번째 용량 KW 2449 이전 7일 이내에 2등급 메스꺼움 또는 구토;
16. 면역억제 요법을 요하는 활동성 자가면역질환;
17. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자; 임산부는 KW-2449의 배아 독성 가능성이 알려지지 않았기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. KW-2449가 모유로 전달되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 수유모는 KW-2449를 사용해서는 안됩니다.
18. 기관의 기준에 따라 승인되고 효과적인 피임 수단을 사용하지 않으려는 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성 피험자 KW 2449를 받는 여성과 KW-2449를 받는 남성의 여성 파트너는 임신을 피해야 합니다. KW-2449를 받는 모든 피험자는 적절한 피임 방법을 시행해야 합니다.
19. 알려진 현재 약물 또는 알코올 남용;
20. 기타 중증, 급성 또는 만성의 의학적 또는 정신과적 상태 또는 연구 동안 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 완료하는 피험자의 능력에 영향을 미치거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 검사실 이상;
21. 피험자가 조사자와 의사소통 또는 협력할 수 없는 것을 포함하여 어떤 이유로든 연구 참여에 부적절하다고 조사자가 판단한 경우,
22. 조혈 성장 인자(예: 에리스로포이에틴 또는 다베포에틴 알파, 필그라스팀[과립구 콜로니 자극 인자{G-CSF}], 사르그라모스팀[과립구-대식세포 콜로니 자극 인자{GM-CSF}], 또는 혈전 생성제) KW-2449의 첫 투여 14일 전; 또는
23. KW-2449를 처음 투여하기 전 7일 이내에 모노아민 옥시다제-B(MAO-B) 또는 알데히드 옥시다제(AOX) 억제제.