A KW-2449 biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai/farmakodinámiás vizsgálata akut mielogén leukémiában (AML) (Protokollszám: 2449-US-002)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag megerősített AML diagnózisa (kivéve az akut promielocitás leukémiát), amely kiújult vagy nem reagált a korábbi kemoterápiára.

   2. fázis: Csak az FLT3/ITD mutációval rendelkező alanyok kerülnek be a 2. fázisba.

2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 17-es skála 0, 1 vagy 2 (lásd az 1. függeléket);
3. Férfi vagy nő, legalább 18 éves;
4. Aláírt írásos beleegyezés;
5. szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl;
6. A szérum SGOT (AST) és SGPT (ALT) ≤ a normál felső határának (ULN) ötszöröse; szérum bilirubin ≤ 2 mg/dL (a szérum bilirubinnak ≤ 3,0 mg/dl-nek kell lennie minden Gilbert-szindrómás alanyban); és
7. Fogamzóképes nők esetében a KW-2449 beadása előtt negatív szérum terhességi tesztet kell végezni.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik alapállapotuk miatt jóváhagyott terápiákra jelentkeznek;
2. Előzetes kezelés KW-2449-el;
3. Egyidejű kezelés kemoterápiával (szisztémás vagy intratekális), sugárterápiával, immunterápiával vagy bármilyen vizsgálati szerrel;
4. Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia bizonyítéka;
5. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a nem invazív, nem melanomás bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját vagy más szolid daganatot, amelyet gyógyító módon kezeltek, és a vizsgálatba való belépés előtt legalább 2 évig nem volt bizonyíték a kiújulásra;
6. Nem kontrollált szisztémás fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás);
7. Nem kontrollált disszeminált intravaszkuláris koagulopátia;
8. Nagy műtét az első KW-2449 adagot megelőző 28 napon belül;
9. Sugárterápia a KW-2449 első adagját megelőző 28 napon belül, vagy a sugárkezeléssel összefüggő akut nemkívánatos eseményből való felépülés hiánya;
10. Kezelés jóváhagyott szisztémás terápiával az alaphematológiai alapállapotra a KW-2449 első adagját követő 14 napon belül, kivéve a hidroxi-karbamidot (Hydrea®) vagy a leukaferézist hiperleukocitózis és/vagy trombocitózis miatt (lásd: Egyidejű gyógyszeres kezelés és kezelés), vagy a gyógyulás elmaradása a korábbi szisztémás terápia bármely nemkívánatos eseményétől.
11. Más vizsgálati szerrel végzett kezelés a KW-2449 első adagját megelőző 28 napon belül, vagy az ilyen kezelésből származó bármely nemkívánatos eseményből való felépülés hiánya;
12. Ismert pozitív szerológia a humán immundeficiencia vírusra (1. és/vagy 2. típusú);
13. Klinikailag jelentős szívműködési zavar (New York Heart Association 3. vagy 4. osztály) a szűrés időpontjában, vagy szívizominfarktus vagy szívelégtelenség a kórtörténetben a KW-2449 első adagját megelőző 3 hónapon belül;
14. Krónikus graft versus host betegség (GVHD), az enyhe (1. fokozatú) bőr GVHD kivételével;
15. Csak az 1. fázisban: ≥ 2. fokozatú hányinger vagy hányás az első adagot megelőző 7 napon belül KW 2449;
16. Aktív autoimmun betegség, amely immunszuppresszív terápiát igényel;
17. terhes vagy szoptató női alanyok; A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a KW-2449 embriotoxikus potenciálja nem ismert. Nem ismert, hogy a KW-2449 bejut-e az emberi anyatejbe. Szoptató anyák nem használhatják a KW-2449-et.
18. Fogamzóképes korú férfi vagy női alanyok, akik nem hajlandók jóváhagyott, hatékony fogamzásgátlási eszközt használni az intézmény normáinak megfelelően; A KW 2449-et kapó nőknél és a KW-2449-et kapó férfiak női partnerénél kerülni kell a terhességet. Minden KW-2449-et kapó alanynak megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia.
19. Ismert jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés;
20. Egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely veszélyeztetheti az alany biztonságát a vizsgálat során, befolyásolhatja az alany képességét a vizsgálat befejezésére, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését;
21. A vizsgálati alanyt a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy bármilyen okból alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre, ideértve azt is, hogy képtelen kommunikálni vagy együttműködni a nyomozóval;
22. Hematopoietikus növekedési faktorok (például eritropoetin vagy alfa-darbepoetin, filgrasztim [granulocita telep-stimuláló faktor {G-CSF}], sargramostim [granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor {GM-CSF}] vagy trombopoietikus ágensek alkalmazása 14 nappal a KW-2449 első adagja előtt; vagy
23. Monoamin-oxidáz-B (MAO-B) vagy aldehid-oxidáz (AOX) inhibitorok a KW-2449 első adagját megelőző 7 napon belül.