KW-2449:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokineettinen/farmakodynaaminen tutkimus akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) (protokollan numero: 2449-US-002)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu AML-diagnoosi (pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia), joka on uusiutunut tai joka ei ole reagoinut aikaisempaan kemoterapiaan.

   Vaihe 2: Vain koehenkilöt, joilla on FLT3/ITD-mutaatio, otetaan mukaan vaiheeseen 2.

2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -asteikon pisteet17 0, 1 tai 2 (katso liite 1);
3. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias;
4. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus;
5. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl;
6. Seerumin SGOT (AST) ja SGPT (ALT) ≤ 5x normaalin ylärajat (ULN); seerumin bilirubiini ≤ 2 mg/dl (seerumin bilirubiinin on oltava ≤ 3,0 mg/dl kaikilla Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla); ja
7. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen KW-2449:n antamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat ehdokkaita hyväksyttyihin hoitoihin perussairautensa vuoksi;
2. Aikaisempi hoito KW-2449:lla;
3. Samanaikainen hoito kemoterapian (systeemisen tai intratekaalisen), sädehoidon, immunoterapian tai minkä tahansa tutkittavan aineen kanssa;
4. Todisteet aktiivisesta keskushermoston (CNS) leukemiasta;
5. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain paitsi ei-invasiivinen ei-melanomatoottinen ihosyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma tai muu kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavasti ja ilman todisteita uusiutumisesta vähintään 2 vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa;
6. Hallitsematon systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni);
7. Hallitsematon disseminoitu intravaskulaarinen koagulopatia;
8. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä KW-2449-annosta;
9. Sädehoito 28 päivän aikana ennen ensimmäistä KW-2449-annosta tai ei ole toipunut mistä tahansa sädehoitoon liittyvästä akuutista haittatapahtumasta;
10. Hoito taustalla olevan hematologisen sairauden hyväksytyllä systeemisellä hoidolla 14 päivän kuluessa ensimmäisestä KW-2449-annoksesta, paitsi hydroksiurea (Hydrea®) tai leukafereesi hyperleukosytoosiin ja/tai trombosytoosiin (ks. Samanaikainen lääkitys ja hoito) tai toipumisen puute mistä tahansa aiemman systeemisen hoidon haittatapahtumasta.
11. Hoito toisella tutkimusaineella 28 päivän aikana ennen ensimmäistä KW-2449-annosta tai ei ole toipunut tällaisen hoidon haittavaikutuksista;
12. Tunnettu positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (tyyppi 1 ja/tai 2);
13. Kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö (New York Heart Associationin luokka 3 tai 4) seulonnan aikana tai sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä KW-2449-annosta;
14. Krooninen siirrännäis-isäntätauti (GVHD) lukuun ottamatta lievää (Grased 1) ihon GVHD:tä;
15. Vain vaihe 1: ≥ asteen 2 pahoinvointi tai oksentelu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta KW 2449;
16. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa;
17. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät; Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska KW-2449:n alkiotoksisuutta ei tunneta. Ei tiedetä, erittyykö KW-2449 äidinmaitoon. Imettävät äidit eivät saa käyttää KW-2449:ää.
18. Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispuoliset tutkimushenkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään hyväksyttyä tehokasta ehkäisykeinoa laitoksen standardien mukaisesti; Raskautta tulee välttää KW 2449:ää saavien naisten ja KW-2449:ää saavien miesten naispuolisten kumppanien välillä. Kaikkien KW-2449:ää saavien potilaiden tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.
19. Tunnettu nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö;
20. Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tutkimuksen aikana, vaikuttaa tutkittavan kykyyn suorittaa tutkimus loppuun tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa;
21. Tutkija arvioi tutkittavan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen mistä tahansa syystä, mukaan lukien kyvyttömyys kommunikoida tai tehdä yhteistyötä tutkijan kanssa;
22. Hematopoieettisten kasvutekijöiden (esim. erytropoietiinin tai darbepoetiini alfan, filgrastiimin [granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä {G-CSF}], sargramostiimin [granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä {GM-CSF}] tai trombopoieettisten aineiden käyttö 14 päivää ennen ensimmäistä KW-2449-annosta; tai
23. Monoamiinioksidaasi-B:n (MAO-B) tai aldehydioksidaasin (AOX) estäjät 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä KW-2449-annosta.