Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetické/farmakodynamické studie KW-2449 u akutní myeloidní leukémie (AML) (číslo protokolu: 2449-US-002)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza AML (s výjimkou akutní promyelocytární leukémie), která relabovala nebo nereagovala na předchozí chemoterapii.

   Fáze 2: Do fáze 2 budou zařazeni pouze subjekty s mutací FLT3/ITD.

2. Skóre škály Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)17 0, 1 nebo 2 (viz Příloha 1);
3. Muž nebo žena, nejméně 18 let;
4. Podepsaný písemný informovaný souhlas;
5. Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl;
6. Sérové ​​SGOT (AST) a SGPT (ALT) ≤ 5x horní hranice normálu (ULN); sérový bilirubin ≤ 2 mg/dl (sérový bilirubin musí být ≤ 3,0 mg/dl u jakéhokoli subjektu s Gilbertovým syndromem); a
7. U žen ve fertilním věku musí být před podáním KW-2449 získán negativní těhotenský test v séru.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které jsou kandidáty na schválené terapie pro svůj základní stav;
2. Předchozí ošetření KW-2449;
3. Souběžná léčba chemoterapií (systémovou nebo intratekální), radioterapií, imunoterapií nebo jakýmkoliv zkoumaným prostředkem;
4. Důkaz aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS);
5. Předchozí nebo souběžná malignita s výjimkou neinvazivního nemelanomatózního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného solidního nádoru léčeného kurativním způsobem a bez důkazu recidivy po dobu nejméně 2 let před vstupem do studie;
6. Nekontrolovaná systémová infekce (virová, bakteriální nebo plísňová);
7. Nekontrolovaná diseminovaná intravaskulární koagulopatie;
8. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou KW-2449;
9. Radioterapie během 28 dnů před první dávkou KW-2449 nebo nedostatek zotavení z jakékoli akutní nežádoucí příhody související s radioterapií;
10. Léčba schválenou systémovou terapií základního hematologického stavu do 14 dnů od první dávky KW-2449 s výjimkou hydroxymočoviny (Hydrea®) nebo leukaferézy pro hyperleukocytózu a/nebo trombocytózu (viz Souběžná medikace a léčba) nebo nedostatečné zotavení z jakékoli nežádoucí příhody z předchozí systémové léčby.
11. Léčba jiným zkoumaným činidlem během 28 dnů před první dávkou KW-2449 nebo chybějící zotavení z jakékoli nežádoucí příhody z takové léčby;
12. Známá pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (typ 1 a/nebo 2);
13. Klinicky významná srdeční dysfunkce (třída 3 nebo 4 New York Heart Association) v době screeningu nebo anamnéza infarktu myokardu nebo srdečního selhání během 3 měsíců před první dávkou KW-2449;
14. Chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) s výjimkou mírné (1. stupně) kožní GVHD;
15. Pouze fáze 1: ≥ Nevolnost nebo zvracení 2. stupně během 7 dnů před první dávkou KW 2449;
16. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu;
17. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože embryotoxický potenciál KW-2449 není znám. Není známo, zda KW-2449 přechází do lidského mateřského mléka. Kojící matky by neměly používat KW-2449.
18. Mužské nebo ženské subjekty ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat schválený účinný prostředek antikoncepce v souladu se standardy instituce; Těhotenství je třeba se vyvarovat u žen užívajících KW 2449 a u partnerek mužů užívajících KW-2449. Všechny subjekty užívající KW-2449 by měly používat vhodné antikoncepční metody.
19. Známé současné zneužívání drog nebo alkoholu;
20. Jiný vážný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou ohrozit bezpečnost subjektu během studie, ovlivnit schopnost subjektu dokončit studii nebo interferovat s interpretací výsledků studie;
21. Subjekt je zkoušejícím posouzen jako nevhodný pro účast ve studii z jakéhokoli důvodu, včetně neschopnosti komunikovat nebo spolupracovat se zkoušejícím;
22. Použití hematopoetických růstových faktorů (tj. jako je erytropoetin nebo darbepoetin alfa, filgrastim [faktor stimulující kolonie granulocytů {G-CSF}], sargramostim [faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů {GM-CSF}] nebo trombopoetická činidla) 14 dní před první dávkou KW-2449; nebo
23. Inhibitory monoaminooxidázy-B (MAO-B) nebo aldehydoxidázy (AOX) během 7 dnů před první dávkou KW-2449.