Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk/farmakodynamisk undersøgelse af KW-2449 i akut myelogen leukæmi (AML) (protokolnummer: 2449-US-002)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af AML (eksklusive akut promyelocytisk leukæmi), som har fået tilbagefald eller ikke reagerede på tidligere kemoterapi.

   Fase 2: Kun forsøgspersoner med FLT3/ITD-mutationen vil blive tilmeldt fase 2.

2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala score17 på 0, 1 eller 2 (se appendiks 1);
3. Mand eller kvinde, mindst 18 år gammel;
4. Underskrevet skriftligt informeret samtykke;
5. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL;
6. Serum SGOT (AST) og SGPT (ALT) ≤ 5x de øvre grænser for normal (ULN); serumbilirubin ≤ 2 mg/dL (serumbilirubin skal være ≤ 3,0 mg/dL hos ethvert individ med Gilberts syndrom); og
7. For kvinder i den fødedygtige alder skal der tages en negativ serumgraviditetstest før administration af KW-2449.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der er kandidater til godkendte terapier for deres underliggende tilstand;
2. Forudgående behandling med KW-2449;
3. Samtidig behandling med kemoterapi (systemisk eller intrathekal), strålebehandling, immunterapi eller ethvert forsøgsmiddel;
4. Bevis på leukæmi i aktivt centralnervesystem (CNS);
5. Tidligere eller samtidig malignitet undtagen non-invasiv ikke-melanomatøs hudcancer, in situ carcinom i livmoderhalsen eller anden solid tumor behandlet kurativt og uden tegn på recidiv i mindst 2 år før studiestart;
6. Ukontrolleret systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampe);
7. Ukontrolleret dissemineret intravaskulær koagulopati;
8. Større operation inden for de 28 dage forud for den første dosis KW-2449;
9. Strålebehandling inden for de 28 dage forud for den første dosis KW-2449, eller manglende helbredelse fra enhver strålebehandlingsrelateret akut bivirkning;
10. Behandling med godkendt systemisk terapi for den underliggende hæmatologiske tilstand inden for 14 dage efter den første dosis af KW-2449 med undtagelse af hydroxyurinstof (Hydrea®) eller leukaferese for hyperleukocytose og/eller trombocytose (se samtidig medicinering og behandling), eller manglende restitution fra enhver uønsket hændelse fra tidligere systemisk terapi.
11. Behandling med et andet forsøgsmiddel inden for de 28 dage forud for den første dosis af KW-2449, eller manglende helbredelse fra enhver uønsket hændelse fra en sådan behandling;
12. Kendt positiv serologi for human immundefektvirus (type 1 og/eller 2);
13. Klinisk signifikant hjertedysfunktion (New York Heart Association Klasse 3 eller 4) på ​​tidspunktet for screening, eller en historie med myokardieinfarkt eller hjertesvigt inden for 3 måneder forud for den første dosis af KW-2449;
14. Kronisk graft versus værtssygdom (GVHD) med undtagelse af mild (grad 1) hud-GVHD;
15. Kun fase 1: ≥ Grad 2 kvalme eller opkastning inden for 7 dage forud for den første dosis KW 2449;
16. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi;
17. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer; Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi det embryotoksiske potentiale af KW-2449 er ukendt. Det vides ikke, om KW-2449 går over i human modermælk. Ammende mødre bør ikke bruge KW-2449.
18. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, uvillige til at bruge et godkendt, effektivt præventionsmiddel i overensstemmelse med institutionens standarder; Graviditet bør undgås hos kvinder, der får KW-2449, og hos kvindelige partnere til mænd, der får KW-2449. Alle forsøgspersoner, der modtager KW-2449, bør implementere passende præventionsmetoder.
19. Kendt aktuelt stof- eller alkoholmisbrug;
20. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed under undersøgelsen, påvirke forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater;
21. Forsøgspersonen vurderes af investigator til at være upassende til undersøgelsesdeltagelse af en eller anden grund, herunder manglende evne til at kommunikere eller samarbejde med investigator;
22. Brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. erythropoietin eller darbepoetin alfa, filgrastim [granulocytkolonistimulerende faktor {G-CSF}], sargramostim [granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor {GM-CSF}) eller trombopoietisk middel 14 dage før den første dosis af KW-2449; eller
23. Monoaminoxidase-B (MAO-B) eller aldehydoxidase (AOX) hæmmere inden for 7 dage forud for den første dosis KW-2449.