急性骨髄性白血病（AML）におけるKW-2449の安全性、忍容性、および薬物動態/薬力学的研究（プロトコル番号：2449-US-002）

包含基準:

1. -再発したか、以前の化学療法に反応しなかったAML（急性前骨髄球性白血病を除く）の組織学的に確認された診断。

   フェーズ 2: FLT3/ITD 変異を持つ被験者のみがフェーズ 2 に登録されます。

2. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケール スコア 17、0、1、または 2 (付録 1 を参照)。
3. 18 歳以上の男性または女性。
4. 署名済みの書面によるインフォームド コンセント;
5. -血清クレアチニン≤2.0mg / dL;
6. -血清SGOT（AST）およびSGPT（ALT）が正常上限の5倍以下（ULN）; -血清ビリルビン≤2 mg / dL（ギルバート症候群の被験者では、血清ビリルビンは≤3.0 mg / dLでなければなりません）;と
7. 出産の可能性のある女性の場合、KW-2449 の投与前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

1. -基礎疾患に対する承認された治療法の候補である被験者;
2. KW-2449による前治療;
3. -化学療法（全身または髄腔内）、放射線療法、免疫療法、または治験薬による併用治療;
4. -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病の証拠;
5. -非浸潤性非黒色腫性皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または治癒的に治療された他の固形腫瘍を除く以前または同時の悪性腫瘍、および研究登録前の少なくとも2年間の再発の証拠がない;
6. 制御されていない全身感染症（ウイルス、細菌、または真菌）;
7. コントロールされていない播種性血管内凝固障害;
8. KW-2449の初回投与前28日以内の大手術;
9. KW-2449の初回投与前28日以内の放射線療法、または放射線療法関連の急性有害事象からの回復の欠如;
10. -KW-2449の最初の投与から14日以内の基礎となる血液学的状態に対する承認された全身療法による治療、ただしヒドロキシ尿素（Hydrea®）または白血球増加症および/または血小板増加症に対する白血球搬出療法（併用薬および治療を参照）、または回復の欠如以前の全身療法による有害事象から。
11. KW-2449の初回投与前28日以内に別の治験薬による治療、またはそのような治療による有害事象からの回復の欠如;
12. -ヒト免疫不全ウイルスの既知の陽性血清学（タイプ1および/または2）;
13. -スクリーニング時の臨床的に重要な心機能障害（ニューヨーク心臓協会クラス3または4）、またはKW-2449の初回投与前3か月以内の心筋梗塞または心不全の病歴;
14. -軽度（グレード1）の皮膚GVHDを除く慢性移植片対宿主病（GVHD）;
15. 第 1 相のみ: KW 2449 の初回投与前 7 日以内にグレード 2 以上の吐き気または嘔吐;
16. -免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患;
17. -妊娠中または授乳中の女性被験者; KW-2449の胎児毒性の可能性は不明であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています. KW-2449 がヒトの母乳に移行するかどうかは不明です。 授乳中の母親は KW-2449 を使用しないでください。
18. -出産の可能性のある男性または女性の被験者で、施設の基準に従って承認された効果的な避妊手段を使用することを望まない; KW 2449 を投与された女性、および KW-2449 を投与された男性の女性パートナーの妊娠は避けるべきです。 KW-2449 を投与されたすべての被験者は、適切な避妊法を実施する必要があります。
19. 既知の現在の薬物またはアルコール乱用;
20. 研究中の被験者の安全を危うくする可能性のある他の重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態、または実験室の異常、研究を完了するための被験者の能力に影響を与える、または研究結果の解釈を妨げる;
21. 被験者は、治験責任医師とのコミュニケーションや協力ができないことを含め、何らかの理由で治験責任医師によって研究への参加が不適切であると判断された;
22. -造血成長因子（すなわち、エリスロポエチンまたはダルベポエチンアルファなど）の使用KW-2449の初回投与の14日前。また
23. -KW-2449の初回投与前7日以内のモノアミンオキシダーゼ-B（MAO-B）またはアルデヒドオキシダーゼ（AOX）阻害剤。