Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki/farmakodynamiki KW-2449 w ostrej białaczce szpikowej (AML) (numer protokołu: 2449-US-002)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie AML (z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej), która uległa nawrotowi lub nie reagowała na wcześniejszą chemioterapię.

   Faza 2: Tylko pacjenci z mutacją FLT3/ITD zostaną włączeni do fazy 2.

2. 17 punktów w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 (patrz Załącznik 1);
3. Mężczyzna lub kobieta, co najmniej 18 lat;
4. Podpisana świadoma zgoda na piśmie;
5. kreatynina w surowicy ≤ 2,0 mg/dl;
6. SGOT (AspAT) i SGPT (AlAT) w surowicy ≤ 5x górna granica normy (GGN); stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2 mg/dl (bilirubina w surowicy musi wynosić ≤ 3,0 mg/dl u każdego pacjenta z zespołem Gilberta); oraz
7. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym przed podaniem KW-2449 należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy są kandydatami do zatwierdzonej terapii dla ich choroby podstawowej;
2. Wcześniejsze leczenie KW-2449;
3. Jednoczesne leczenie z chemioterapią (ogólnoustrojową lub dokanałową), radioterapią, immunoterapią lub jakimkolwiek badanym środkiem;
4. Dowody na aktywną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
5. przebyty lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieinwazyjnego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub innego guza litego leczonego wyleczalnie i bez cech nawrotu przez co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania;
6. Niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza);
7. niekontrolowana rozsiana koagulopatia wewnątrznaczyniowa;
8. Poważna operacja w ciągu 28 dni poprzedzających pierwszą dawkę KW-2449;
9. Radioterapia w ciągu 28 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki KW-2449 lub brak poprawy po jakimkolwiek ostrym zdarzeniu niepożądanym związanym z radioterapią;
10. Leczenie zatwierdzoną terapią ogólnoustrojową podstawowego stanu hematologicznego w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki KW-2449, z wyjątkiem hydroksymocznika (Hydrea®) lub leukaferezy w przypadku hiperleukocytozy i/lub trombocytozy (patrz Leki towarzyszące i leczenie) lub braku wyzdrowienia od jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego związanego z wcześniejszą terapią ogólnoustrojową.
11. Leczenie innym badanym środkiem w ciągu 28 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki KW-2449 lub brak poprawy po jakimkolwiek zdarzeniu niepożądanym takiego leczenia;
12. Znany pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (typ 1 i/lub 2);
13. Klinicznie istotna dysfunkcja serca (klasa 3 lub 4 według New York Heart Association) w czasie badania przesiewowego lub zawał mięśnia sercowego lub niewydolność serca w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających pierwszą dawkę KW-2449;
14. Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) z wyjątkiem łagodnej (stopień 1) skórnej GVHD;
15. Tylko faza 1: ≥ nudności lub wymioty stopnia 2. w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki KW 2449;
16. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ potencjał embriotoksyczny KW-2449 jest nieznany. Nie wiadomo, czy KW-2449 przenika do mleka kobiecego. Matki karmiące nie powinny używać KW-2449.
18. Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować zatwierdzonych, skutecznych środków antykoncepcji zgodnie ze standardami instytucji; Należy unikać ciąży u kobiet otrzymujących KW 2449 oraz u partnerek mężczyzn otrzymujących KW-2449. Wszystkie osoby otrzymujące KW-2449 powinny wdrożyć odpowiednie metody antykoncepcji.
19. Znane obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu;
20. Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika podczas badania, wpłynąć na zdolność uczestnika do ukończenia badania lub zakłócić interpretację wyników badania;
21. Uczestnik zostanie uznany przez Badacza za nieodpowiedniego do udziału w badaniu z jakiegokolwiek powodu, w tym niemożności komunikowania się lub współpracy z Badaczem;
22. Stosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu (tj. takich jak erytropoetyna lub darbepoetyna alfa, filgrastym [czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów {G-CSF}], sargramostim [czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów {GM-CSF}] lub czynniki trombopoetyczne) w ciągu 14 dni poprzedzających pierwszą dawkę KW-2449; lub
23. Inhibitory monoaminooksydazy-B (MAO-B) lub oksydazy aldehydowej (AOX) w ciągu 7 dni poprzedzających pierwszą dawkę KW-2449.