소아 발병 크론병에서 표현형의 예측인자로서의 유전적 마커
이 연구의 목적은 염증성 장질환(IBD)을 앓는 소아와 그 부모에게서 NOD2 유전자를 찾는 것입니다. 우리는 IBD가 있는 어린이가 NOD2 유전자를 가지고 있는지 여부를 결정함으로써 이 NOD2 유전자를 더 잘 이해하기를 희망합니다. NOD2 유전자가 있는 사람의 경우, 유전자 이상 유형이 질병의 특성을 예측하는지, 그리고 유전 정보가 의사가 환자에게 사용할 치료법 및/또는 치료법을 결정하는 데 도움이 되는지 확인하고자 합니다. 우리는 또한 IBD의 알려진 혈청학적 마커(ASCA, pANCA, ompC)와 IBD를 가진 어린이의 임상적 특성 및 과정 사이의 관계를 탐구하기를 희망합니다.
약 1500명의 어린이와 가능한 한 많은 부모가 이 연구에 참여할 것입니다. 새로 IBD 진단을 받은 어린이와 어린이 건강 시스템에서 진료를 받고 있는 어린이가 이 연구에 참여할 자격이 있습니다. 18세 이하의 어린이를 모집합니다. 가능하면 아이의 부모님도 함께 참여해 주셨으면 합니다.
연구 개요
상세 설명
크론병(CD) 및 궤양성 대장염(UC)은 총칭하여 염증성 장 질환(IBD)으로 알려져 있으며 위장관의 만성적이고 평생 지속되는 파괴적인 염증 상태입니다. IBD 발병은 모든 연령에서 발생할 수 있지만 가장 높은 발생률은 아동기 후기, 청소년기 및 젊은 성인기에 발생합니다. 소아 및 청소년의 IBD 발병률은 지난 40년 동안 크게 증가했습니다. IBD 병인의 기저에 있는 정확한 요인은 아직 정의되지 않았지만 지속적인 세균 감염, 결함이 있는 점막 장벽 또는 면역 반응 조절의 불균형을 포함할 수 있습니다. 성인 집단의 역학 연구는 CD의 병인에 대한 중요한 유전적 기여를 확인했지만 IBD 유전의 단순한 멘델식 모델은 분리 분석에 의해 뒷받침되지 않습니다. 종합하면, 이러한 관찰은 IBD의 복잡한 면역유전학적 모델을 뒷받침하며, 이에 따라 유전적으로 취약한 개체는 아직 확인되지 않은 환경 영향에 대해 비정상적인 반응을 보입니다. 게놈 차원의 연결 연구를 통해 IBD 감수성 유전자를 국소화하려는 시도는 염색체 16에서 추정되는 유전자좌를 확인했습니다. 최근 세 그룹의 연구자들은 염색체 16q12의 NOD2 유전자(MIM 605956) 내의 서열 변이가 CD에 대한 감수성과 강하게 연관되어 있음을 보여주었습니다. NOD2 돌연변이와 질병 표현형을 연결하려는 시도는 최근 회장 특정 질병과 NOD2/CARD 15 돌연변이를 가진 환자 사이의 연관성을 확인했습니다. 유전자형과 표현형 사이의 이러한 초기 연관성은 유전적 요인이 질병 위치에 영향을 미친다는 것을 시사합니다. 현재 인구 기반 샘플, 특히 새로 진단된 환자 집단에서 NOD2 유전자 돌연변이의 빈도는 알려져 있지 않습니다. 또한 유전자형과 CD 표현형을 연관시키려는 모든 시도는 성인에서 수행되었으며 어린이에서는 데이터가 생성되지 않았습니다. 어린이에서 이러한 돌연변이의 확인은 특히 흥미로울 것인데, 이는 초기 질병의 제시가 "가장 순수한" 형태로 질병을 나타낼 것이기 때문에 성인 환자에서 전형적으로 나타나는 장기간의 만성 염증이 질병 표현형(즉, 오래 지속되고 잘 조절되지 않는 염증에 이차적인 협착 형성). 따라서 전향적 방식으로 아동의 유전자형/표현형 상관관계는 일반 인구에서 NOD2/CARD15 돌연변이를 특성화하는 기능을 할 것이며, 또한 질병 진행 평가 및 시간 경과에 따른 질병 중증도 및 행동 예측을 시작할 것입니다. 진단의 시간. 이것은 분명한 임상적 및 치료적 의미를 가질 것이며 질병 유전자형을 최적의 치료에 연결하는 과정을 시작할 것입니다. 따라서, 우리의 중심 가설: 새로 진단된 CD 어린이에서 NOD2/CARD 15 돌연변이의 식별은 질병 위치, 질병 행동을 예측하고 최적의 치료 방법을 식별할 것입니다. 이것은 다음 세 가지 특정 목표에 의해 테스트됩니다.
- 4개의 NOD2/CARD 15 돌연변이에 대한 WI IBD 아동의 코호트 유전자형.
- IBD의 가족력이 있거나 없는 위스콘신 소아과 IBD 동맹 아동의 코호트에서 표현형 및 유전자형 상관관계의 통계 분석.
Wisconsin 소아 IBD 동맹은 18세 미만의 어린이에게서 발생하는 모든 새로운 IBD 진단을 추적하기 위해 2000년 1월에 결성되었습니다. 이 임상 컨소시엄은 2000년 1월 1일에서 2001년 12월 31일 사이에 미국 내 CD 및 UC의 인구 기반 발병률을 얻기 위해 모든 새로운 IBD 진단을 전향적으로 기록하기 위해 위스콘신 내 소아 위장관 전문의를 100% 성공적으로 모집했습니다. , 우리는 주 내에서 192개의 새로운 IBD 사례를 확인했습니다. 이 아이들의 65%는 위스콘신 남동부 출신이었고 위스콘신 어린이 병원에서 진단을 받았습니다. 이 새로 진단된 어린이들 외에도 위스콘신 어린이 병원에서 추적한 294명의 추가 소아 IBD 어린이 코호트가 참조 모집단 역할을 할 것입니다. 이 제안의 초점은 인구 기반 소아 코호트에서 소아 CD 소아의 분자 분류를 사용하여 임상 질병 경과 및 행동에 대한 유전적 영향을 연관시키는 것입니다. 이 DDC 보조금을 통해 PI와 공동 연구자는 소아 CD의 미연구 영역에서 충분한 예비 데이터를 생성하고 국가 재단(CCFA) 및/또는 NIH의 지원을 위해 이 조사를 계속할 수 있습니다.
연구 유형
연락처 및 위치
연구 장소
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 염증성 장질환(크론병, 궤양성 대장염 또는 불확정 대장염) 진단이 확인되었습니다.
제외 기준:
- 비 소아 연령의 진단.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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염증성 장 질환
크론병(CD) 및 궤양성 대장염(UC)은 총칭하여 염증성 장 질환(IBD)으로 알려져 있으며 위장관의 만성적이고 평생 지속되는 파괴적인 염증 상태입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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4개의 NOD2/CARD15 돌연변이에 대한 IBD 아동 코호트의 유전형.
기간: 연구 완료
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연구 완료
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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염증성 장질환의 가족력이 있거나 없는 소아 염증성 장질환 아동 코호트에서 표현형과 유전자형 상관관계의 통계 분석
기간: 연구 완료
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연구 완료
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michael C Stephens, MD, Medical College of Wisconsin
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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