국소 항생제 반복 노출 후 결막 및 비인두 균총의 항생제 내성 양상 (ARCaNE)

소개

항혈관 내피 성장 요법(ranibizumab and bevacizumab, Genentech, South San Francisco, CA)을 이용한 신생혈관 연령 관련 황반변성(AMD)의 치료는 반복적이고 종종 장기간의 안내 주사를 필요로 하며 안구내염의 비율 증가에 대한 우려를 제기했습니다. . 안내염은 안과에서 가장 두려운 합병증 중 하나이며 조기 발견 및 개입에도 불구하고 상당한 이환율을 초래할 수 있습니다. 항혈관 내피 성장 요법의 최근 다기관 임상 시험에서 치료된 환자당 안내염 비율이 1.0%에서 1.9%로 보고되었습니다(추적 기간 6개월에서 2년 동안). 결과적으로, 현재까지 발표된 연구에서 주사 후 안내염을 예방하는 효능이 입증된 연구는 없지만 국소 항생제는 안내 주사 후에 일상적으로 처방됩니다. 1,2

그러나 마크롤라이드, 아미노글리코시드 및 3세대 플루오로퀴놀론을 포함하여 일반적으로 사용되는 항생제 종류에 대한 정상 안구 세균총의 내성 증가에 대한 우려가 증가하고 있습니다.3-5 최근 4세대 플루오로퀴놀론의 가용성: gatifloxacin 0.3%(Zymar, Allergan Pharmaceuticals, Irvine, Calif) 및 moxifloxacin 0.5%(Vigamox, Alcon Fort Worth, TX)는 우리의 군비를 현저하게 향상시켰으며 더 큰 효능으로 인해 널리 사용됩니다. 그러나 놀랍지 않게도 최근 보고서에서 이러한 4세대 플루오로퀴놀론에 대한 새로운 저항성을 문서화하기 시작했습니다.6,7

AMD에 대한 안내 주사 후의 경우와 같이 항생제에 대한 안구 세균총의 단기 및 반복 노출은 항생제 내성을 촉진할 수 있습니다. 그러나 지금까지 어떤 연구도 시간이 지남에 따라 국소 항생제의 반복 적용에 대한 안구 또는 비인두 세균총의 내성 패턴을 평가하지 않았습니다.

따라서, 본 연구는 안구내 주사 후 다른 상업적으로 이용 가능한 항생제에 반복적으로 노출된 AMD 환자에서 결막 및 비인두 세균총의 장기 내성 패턴을 모니터링하려고 시도할 것이다.

연구 목적:

국소 항생제에 반복적으로 노출된 후 안구 및 비인두 세균총의 변화를 확인합니다.

연구 가설:

국소 항생제의 반복 사용은 정상적인 안구 및 비인두 세균총을 변화시킬 수 있으며 일반적으로 사용되는 항생제에 대한 내성을 증가시킬 수 있습니다.

연구 설계: 전향적 무작위 관찰 코호트 연구

연구의 특정 목표:

1. 맥락막 혈관신생 환자의 정상 결막 및 비인두 세균총의 기준 감수성 및 저항 패턴을 설정합니다.
2. 2년 동안 국소 항생제에 반복적으로 노출된 후 정상적인 결막 및 비인두 세균총의 변화를 모니터링하십시오.
3. 국소 항생제에 반복적으로 노출된 후 결막 및 비인두 세균총의 항생제 내성 패턴을 결정합니다.

이전 연구: 없음

행동 양식

Vanderbilt University Institutional Review Board는 이 연구를 승인할 것이며 이 연구는 건강 보험 양도 및 책임에 관한 법률의 모든 측면을 준수할 것입니다.

한쪽 눈에 AMD 또는 기타 원인으로 인한 맥락막 혈관신생(CNV)이 있고 ranibizumab 또는 bevacizumab의 안내 주사로 계획된 치료를 받은 모든 성인 환자가 적합합니다. 환자가 18세 미만이거나 동시 국소 또는 전신 항생제를 복용 중이거나 활동성 안구 감염이 있거나 이전 3개월 이내에 모든 적응증에 대한 국소 항생제 사용 이력이 있는 경우 환자는 제외됩니다.

전체 안과 검사 후 CNV로 확인되고 참여에 동의한 환자는 국소 마취제 및 산동 방울로 인한 오염을 최소화하기 위해 계획된 주사를 위해 ≥ 24시간 후에 다시 오도록 요청받습니다.

환자는 최초 연구 방문 시 상업적으로 이용 가능한 4가지 항생제 중 하나에 배정됩니다: ofloxacin 0.3%(Ocuflox, Akorn Inc., Somerset, NJ), azithromycin 1%(AzaSite, Inspire Pharmaceuticals, Inc. Durham, NC), gatifloxacin 0.3 % 또는 moxifloxacin 0.5%이며 전체 연구 기간 동안 모든 주사 중 및 주사 후에 할당된 항생제만 사용할 것입니다.

두 눈의 결막 배양(하부 원궁에서) 및 치료할 눈과 같은 쪽의 비인두 배양은 국소 약물을 적용하기 전에 멸균 면봉 어플리케이터와 칼슘 알지네이트 면봉으로 각각 채취합니다. 배양은 눈꺼풀, 속눈썹 또는 피부의 오염을 최소화하기 위해 모든 노력을 기울인 표준화된 방식으로 얻을 것입니다.

모든 유리체강내 주사는 멸균 기술을 사용하여 망막 전문의를 치료하는 각 개인의 표준 프로토콜에 따라 수행됩니다. 환자는 주사 당일부터 할당된 항생제를 사용하기 시작하여 연속 4일 동안 계속됩니다.

결막 배양 면봉은 BBLTM CultureSwabTM(Becton, Dickinson and Company, Sparks, MD 21152) 수송 시스템을 사용하여 미생물학 실험실로 수송된 다음 혈액 한천 플레이트에 접종되고 3일 동안 37°C에서 배양됩니다. 모든 혈액 한천 플레이트는 미호기성 환경에서 배양됩니다. 혈액 한천 배양은 1개 이상의 콜로니 형성 단위가 관찰되는 경우 양성으로 간주됩니다. 비인두 면봉은 혈액 한천 플레이트에 직접 접종되어 미생물 실험실로 이송되어 위와 같이 처리됩니다.

저항성을 테스트하기 위해 Kirby-Bauer 디스크 확산 기술은 National Committee for Clinical Laboratory Standards의 지침에 따라 수행됩니다.

다음 항생제는 모든 양성 배양에 대한 내성에 대해 테스트됩니다.

모든 환자는 4주 후에 돌아올 것이며 위와 동일한 방식으로 배양을 다시 할 것입니다. 추가 주사가 계획된 경우 위의 프로토콜은 연구가 끝날 때까지 반복됩니다.

표본의 크기

참조 데이터가 없기 때문에 정확한 샘플 크기 계산이 어렵습니다. 우리는 2년 동안 환자를 추적할 계획이며 각 항생제 팔에 대해 10명의 환자가 필요할 것으로 예상합니다. 추적 첫 해 동안 환자당 6개의 배양 결과가 있을 것으로 예상하고 추적의 20% 손실을 가정합니다. 이에 총 48명을 모집할 계획이다.

통계

사례 특성에 대해 평균 및 표준 편차를 포함한 기술 통계가 계산됩니다. 그룹 비교는 Wilcoxon rank-sum test 및 chi-square test로 수행됩니다. P 값 < 0.05는 유의한 것으로 간주됩니다.

연구 철회: 환자는 방문할 때마다 언제든지 연구를 중단할 수 있음을 알립니다.

환자 정보: 모든 환자 데이터는 비식별자를 사용하여 기록 및 보관됩니다.