췌장암 환자에서 Erlotinib Neo-adjuvant와 Adjuvant Erlotinib-gemcitabine을 7일간 투여

우리의 현재 임상 시험 제안에는 절제 가능한 췌장 선암 환자의 치료에 대한 신보조/보조 접근법에서 수술 전 단일 제제 에를로티닙과 수술 후 에를로티닙-젬시타빈의 단기 과정이 포함됩니다. 짧은 과정의 수술 전 엘로티닙 치료는 두 가지 목표를 제공합니다. 2) 잠재적인 반응 결정인자에 대한 erlotinib의 진정한 효과는 췌장암 자체에서 가장 잘 분석될 수 있는데, 그 이유는 다른 어떤 모델도 환자의 진정한 종양 미세 환경과 더 유사할 수 없기 때문입니다. 프로토콜의 수술 후 치료 구성 요소는 언급한 바와 같이 이미 진행성 췌장암 환자에게 유리한 것으로 입증된 약물 조합인 보조 설정에 엘로티닙을 추가하여 젬시타빈의 입증된 효과를 개선하려고 시도합니다.

전통적으로 암에 대한 화학 요법은 먼저 임상 시험 증거 및 임상 매개 변수를 기반으로 요법을 선택한 다음 임상 및 방사선 촬영 수단을 사용하여 해당 요법에 대한 객관적인 반응을 평가하는 경험적 방식으로 수행되었습니다. 이 접근법은 많은 단점을 가지고 있는데, 가장 두드러지게 치료 시작 전에 더 나은 환자 후보를 선택할 수 없기 때문에 반응할 것 같지 않은 환자에 대한 비효율적인 치료의 위험과 비용을 아끼지 않습니다. EGFR 단백질의 췌장암 발현 자체는 치료 반응을 예측할 수 없기 때문에 EGFR 표적 치료의 성공을 위해서는 대체 환자 선택 방법이 필수적인 것으로 보입니다. EGFR 분자 신호에 대한 이해를 통해 약물 개발 프로세스는 경험적 무작위 스크리닝 접근 방식에서 보다 합리적이고 기계적인 표적 지향 접근 방식으로 전환할 수 있었습니다. EGFR 억제제에 대한 종양 세포 민감성의 분자 결정 요인을 확인하기 위한 여러 시도 중에서 눈에 띄는 두 가지 주요 패러다임이 있습니다. Akt 또는 세포외 신호 조절 키나아제(ERK)의 인산화; c-fos의 발현), 및 2) "정적" 분석물(표피 성장 인자 수용체(EGFR) 감작 돌연변이의 검출; 상피-중간엽 전이 프로파일)에 기초한 민감도의 예측. 그러나 엘로티닙에 대한 췌장암 반응을 지배하는 요인의 복잡성, 악성 표현형의 생물학적 이질성, 전반적으로 상대적으로 낮은 반응률을 고려할 때 단일 바이오마커 분석이 환자 선택에 유용할 것 같지는 않습니다. EGFR 신호 및 erlotinib 작용 메커니즘과 관련된 바이오마커의 동적 패널에 대한 종합적인 분석은 그런 의미에서 더 유용해 보입니다. 또한, 췌장암 조직 샘플링의 제한된 능력은 종종 이종이식 모델 또는 체외 조건에서 수행된 분석에 대한 바이오마커 상관관계를 배제합니다.

따라서 이 제안의 해석적 근거는 에를로티닙과 젬시타빈으로 치료받은 췌장 암종 환자를 위한 예측 화학요법 민감도-저항 분석법(CSRA)을 개발하는 것입니다. CSRA는 치료를 시작하기 전에 임상 반응을 예측할 수 있기 때문에 이것은 중요한 발전이 될 것입니다.