7 päivää erlotinibi-neoadjuvanttia, jota seuraa adjuvantti Erlotinib-gemsitabiini haimasyöpäpotilailla
Alabaman yliopisto Birminghamissa (UAB 0808), vaiheen II tutkimus lyhytkestoisesta preoperatiivisesta erlotinibistä ja sen jälkeen leikkauksen jälkeisestä erlotinibi-gemsitabiinista potilailla, joilla on resekoitava haiman adenokarsinooma
1.1 Ensisijainen tavoite
Arvioida lyhyen hoitojakson preoperatiivisen erlotinibihoidon vaikutuksia ennustavien biomarkkereiden paneelissa potilasryhmältä, joille tehdään haiman adenokarsinooman resektio parantavassa tarkoituksessa.
1.2 Toissijaiset tavoitteet
1.2.1 Analysoida lyhytkestoisen preoperatiivisen erlotinibihoidon ja sen jälkeen leikkauksen jälkeisen erlotinibi-gemsitabiinihoidon vaikutuksia niiden potilaiden taudista vapaaseen eloonjäämiseen, joille tehdään haiman adenokarsinooman parantava resektio.
1.2.2 Arvioida taudin vasteen toissijaisia päätepisteitä, kuten kokonaiseloonjäämisen kestoa ja uusiutumismallia potilailla, joilla on resekoitava haimasyöpä ja jotka saavat tämän hoito-ohjelman.
1.2.3 Arvioida erlotinibin plasman farmakokinetiikkaa haimasyöpäpotilailla sekä ennen leikkausta että sen jälkeen ja tutkia plasman ja kasvaimen erlotinibipitoisuuksien välisiä korrelaatioita.
1.2.4 Kehittää kliinisesti merkityksellinen ennustava määritys erlotinibin vasteesta, joka perustuu valittuihin biomarkkereihin endoskooppisissa ultraääni-hienoneula-aspiraationäytteissä (EUS-FNA), kun se voidaan saada haimasyövän diagnoosin yhteydessä potilailla, jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyinen kliininen tutkimusehdotuksemme sisältää lyhyen ennen leikkausta annettavan yksittäisen erlotinibin hoitojakson ja sen jälkeen leikkauksen jälkeisen erlotinibi-gemsitabiinin neoadjuvantti/adjuvanttimenetelmänä potilaiden hoidossa, joilla on resekoitava haimaadenokarsinooma. Lyhytkestoisella preoperatiivisella erlotinibihoidolla on kaksi tavoitetta: 1) erlotinibi voi sytostaattisten vaikutustensa ansiosta estää kasvainsolujen kykyä muodostaa etäpesäkkeitä kirurgisen resektion aikana minimaalisilla toksisilla vaikutuksilla ja ilman leikkaushoidon viivästymistä; 2) Erlotinibin todelliset vaikutukset mahdollisiin vasteen määrääviin tekijöihin voidaan parhaiten analysoida itse haimasyövällä, koska mikään muu malli ei voi paremmin muistuttaa potilaiden aitoa kasvaimen mikroympäristöä. Protokollan postoperatiivinen hoitokomponentti yrittää parantaa gemsitabiinin osoitettuja vaikutuksia lisäämällä erlotinibia adjuvantissa, lääkeyhdistelmällä, joka, kuten mainittiin, on jo osoittautunut edulliseksi potilaille, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä.
Perinteisesti syövän kemoterapiaa on suoritettu empiirisellä tavalla valitsemalla ensin hoito-ohjelma kliinisen kokeen todisteiden ja kliinisten parametrien perusteella ja sitten arvioimalla objektiivinen vaste tälle hoito-ohjelmalle käyttämällä kliinisiä ja radiografisia kuvantamismenetelmiä. Tämä lähestymistapa kärsii monista haitoista, joista merkittävin on kyvyttömyys valita parempia potilasehdokkaita ennen hoidon aloittamista, mikä säästää riskiä ja kustannuksia tehottomasta hoidosta potilaille, jotka eivät todennäköisesti reagoi. Koska EGFR-proteiinin haimasyövän ilmentyminen ei sinänsä ennusta terapeuttista vastetta, vaihtoehtoiset potilaan valintamenetelmät näyttävät olevan välttämättömiä EGFR-kohdistetun hoidon onnistumiselle. EGFR-molekyylisignaloinnin ymmärtäminen on mahdollistanut lääkekehitysprosessin siirtymisen empiirisestä satunnaisseulontamenetelmästä järkevämpään ja mekaanisempaan, kohdennetumpaan lähestymistapaan. Useista yrityksistä tunnistaa kasvainsolujen herkkyyttä EGFR-estäjille osoittavia molekyylideterminantteja, on kaksi pääparadigmaa, jotka erottuvat: 1) lääkeainevasteeseen liittyvien alavirran farmakodynaamisten efektorien aktivointi (ts. Akt:n tai ekstrasellulaarisen signaalisäädellyn kinaasin (ERK) fosforylaatio; c-fos:n ilmentyminen) ja 2) herkkyyden ennustaminen "staattisen" analyytin perusteella (epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) herkistyvien mutaatioiden havaitseminen; epiteeli-mesenkymaalinen siirtymäprofiili). Kuitenkin, kun otetaan huomioon haimasyövän vastetta erlotinibille säätelevien tekijöiden monimutkaisuus, pahanlaatuisen fenotyypin biologinen heterogeenisyys ja suhteellisen alhainen vasteprosentti, uskomme, että on epätodennäköistä, että yhden biomarkkerin analyysistä olisi hyötyä potilaan valinnassa. EGFR-signalointiin ja erlotinibin vaikutusmekanismiin liittyvien biomarkkereiden dynaamisen paneelin kattava analyysi näyttää hyödyllisemmältä tässä mielessä. Lisäksi rajallinen kyky ottaa haimasyövän kudosnäytteitä estää usein biomarkkerien korrelaation ksenograftimalleissa tai in vitro -olosuhteissa tehtyihin määrityksiin.
Tämän ehdotuksen translaatioperusteena on siksi kehittää ennustavia kemoterapian herkkyysresistenssimäärityksiä (CSRA) haimasyöpäpotilaille, joita hoidetaan erlotinibillä ja gemsitabiinilla. Tämä on merkittävä edistysaskel, koska CSRA mahdollistaisi kliinisen vasteen ennustamisen ennen hoidon aloittamista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294-0016
- University of Alabama at Birmingham,Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
. Haiman duktaalisen adenokarsinooman histologinen tai sytologinen vahvistus.
- Haimasyövän on oltava kirurgisesti leikattavissa: a) ei todisteita etäpesäkkeistä; b) selkeä rasvataso keliakian ja ylempien suoliliepeen valtimoiden ympärillä; c) patenttiportti ja suoliliepeen suoliliepisuonet
- Ei todisteita leikkauksen jälkeisestä etäpesäkkeestä
- R0/R1-tilan patologinen vahvistus kirurgisen resektion jälkeen
- Ikä ≥ 19 vuotta
- Mies tai nainen (ei raskaana tai imettävä). Jos kohde on hedelmällinen, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä.
- Potilaan tulee pystyä ymmärtämään ja tarjoamaan allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista.
- Ei aiempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa
- Potilaiden on osoitettava itäisen yhteistyön onkologiaryhmä (ECOG) P.S. 0 tai 1
- Loppuelimen toiminnan on oltava riittävä ja täytettävä seuraavat kriteerit lähtötilanteessa:
Valkosolujen määrä (WBC)> 3000/mm3, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)> 1500/mm3, verihiutaleet>100 000 mm3 Laskettu kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min, normaali seerumin kreatiniini (mg/dL) (jos laskettu Crcl <50 ml/min, Crcl tulisi mitata ja olla > 50 ml/min PTT) normaalin ylärajan alapuolella
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivisen (viimeisten 5 vuoden aikana hoidetun) samanaikaisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi ei-melanoottista ihosyöpää lukuun ottamatta
- Elinsiirtopotilaat tai potilaat, jotka saavat immunosuppressiota
- Taustalla oleva sairaus, johon liittyy aktiivinen verenvuoto tai aiempi koagulopatia
- New York Heart Associationin luokan IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Henkinen kyky tai kielitaito on rajoitettu siinä määrin, että yksinkertaisia ohjeita ei voida noudattaa tai tietoa haittatapahtumista ei voida antaa
- Anamneesissa määrätyn lääkärinhoidon laiminlyönti
Leikkauksen jälkeisen vaiheen inkluusio
- Ei todisteita leikkauksen jälkeisestä etäpesäkkeestä
- R0/R1-tilan patologinen vahvistus kirurgisen resektion jälkeen
- Potilaan on osoitettava, että leikkauksen jälkeinen suorituskyky on 0 tai 1.
Loppuelimen toiminnan on oltava riittävä ja täytettävä seuraavat kriteerit lähtötilanteessa:
- WBC > 3000/mm³, ANC > 1500/mm³, verihiutaleet > 100 000 mm³
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min, seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl
- Bilirubiini < 3,0 mg/dl; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x normaaliarvo
PT/PTT/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) normaalien rajojen sisällä.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eroltinibi lisätty hoidon standardiin
150 mg erlotinibia 7 päivää ennen leikkausta, sitten adjuvanttivaiheessa potilas saa 100 mg erlotinibia ja gemsitabiinia 1000 mg/2 6 sykliä
|
Ennen leikkausta 150 mg erlotinibia suun kautta 7 päivää ennen leikkausta.
sen jälkeen erlotinibi 100 mg päivässä 6 kuukautta / 6 kemoterapiasykliä.
Gemsitabiini 1000 m2 viikoittain leikkauksen jälkeen 6 syklin ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erlotinibin mekanismiin liittyvä epidermaalisen kasvutekijän reseptorisignaali (EGFR) haimakasvaimen läsnä ollessa.
Aikaikkuna: Vain oikeudenkäynnin aikana
|
Uskomme, että tarvitsemme kattavan analyysin dynaamisesta biomarkkeripaneelista, joka liittyy EGFR-signalointiin, sekä erlotinibin vaikutusmekanismista, joka näyttää hyödyllisemmältä siinä mielessä.
Lisäksi haimasyövän kudosnäytteiden oton rajallinen kyky esti biomarkkerien korrelaatiomääritykset. Näitä ei voitu selvittää ksenograftimallissa tai in vitro -olosuhteissa.
|
Vain oikeudenkäynnin aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijaisia tavoitteita ovat uusiutumattoman ja kokonaiseloonjäämisen analyysi sekä ennakoivan määrityksen kehittäminen erlotinibivasteelle, joka perustuu valittuihin biomarkkereihin endoskooppisissa ultraääni-hienneula-aspiraationäytteissä.
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppu
|
Mittauksen piti olla keskimääräinen aika ennen taudin uusiutumista ja kokonaiseloonjäämisaika.
Sekä aika uusiutumisesta kuolemaan koehenkilöissä. Tämä aika mitataan kuukausissa uusiutumiseen ja ne kuukausina kuolemaan.
|
Tutkimuksen loppu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Juan P Arnoletti, M.D., University of Alabama at Birmingham
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Erlotinibihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- F080718006
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .