요산 신결석증의 병태생리학 (IUAN)

이 연구는 네 가지 상호 관련된 가설을 테스트하기 위해 고전 생리학, 생화학 및 분자 생물학과 결합된 자기 공명 분광법 및 단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영의 최신 기술을 사용하는 세포 배양, 동물 및 인간 연구의 조합을 사용할 것입니다. "컨디셔닝" 효과의 일부로 근위 세뇨관에 의한 우선적 수송뿐만 아니라 더 높은 순환 수준의 결과로 신장으로 유리 지방산의 흡수가 증가합니다. 유리 지방산의 공급 증가는 ATP 생성을 위한 대사 기질을 공급하므로 근위세뇨관에 의한 암모니아 생성의 주요 공급원인 글루타민과 같은 다른 기질의 소비를 감소시킵니다. 이 기질 경쟁 또는 대사 스위치는 근위세뇨관 손상이 없는 경우에도 주요 소변 완충 암모니아의 형성을 낮출 수 있습니다. 산화 능력을 초과하는 근위 세뇨관의 지속적인 지질 부하로 인해 지질 저장이 처음 활성화되지만 시간이 지남에 따라 독성 지질 대사 산물이 축적될 수 있습니다. 우리는 서양식 식단에 널리 퍼져 있는 과도한 포화 지방이 소포체(ER) 누출/스트레스로 나타나는 근위세뇨관 지방독성을 유발한다는 증거가 있으며, 결함 있는 암모니아 생성이 더 광범위한 지방독성 표현형의 일부라고 제안합니다. 우리는 또한 특정 지질 종의 축적이 독성의 원인이 될 수 있다고 제안합니다. 인간의 근위세뇨관 지방증과 지방독성이 기능적 결과를 갖는지 여부를 테스트하기 위해 요산 결석 형성제를 연구할 것입니다. 이전에 티아졸리딘디온(TZD)이 신장 지방증과 지방독성을 감소시키고 동물에서 암모늄 배설을 개선한다는 것을 보여주었기 때문에 우리는 인간 요산 결석 형성제에서 TZD 또는 위약을 사용한 무작위 중재 시험을 시작했습니다. 중간 분석에 따르면 TZD 치료 6개월 후 결석 형성제는 요로 생화학적 매개변수를 개선하고 요산 침전 경향을 감소시켰습니다. 우리는 이 실험을 계속할 것이지만 비침습적으로 신장 지방을 측정하는 새로운 고감도 방법을 추가하여 비뇨기 생화학 개선이 신장 지방 감소와 연관되는지 여부를 테스트할 것입니다. 이 제안은 신세뇨관 지질 생물학 및 지방독성의 기본 개념을 다루고 임상적으로 요산 결석 요법의 패러다임을 경험적 요로 알칼리화에서 신장 지방의 특정 감소로 전환할 것입니다. 우리는 또한 신장 연구를 위한 최첨단 인체 영상 연구를 소개할 것입니다.