재발성 악성 신경교종에 대한 수베로일아닐리드 하이드록삼산(SAHA), 베바시주맙, 일일 테모졸로마이드
2013년 5월 3일 업데이트: Katy Peters
재발성 악성 신경아교종 환자를 위한 Bevacizumab + Daily Temozolomide 및 Vorinostat의 I/II상 연구
이것은 재발성 악성 신경아교종 환자를 대상으로 한 I/II상 공개 라벨 단일군 연구입니다.
환자는 Bevacizumab(BV)(10mg/kg) 및 Temozolomide(T)(50mg/m2/일) BV와 함께 Vorinostat로 치료받게 되며 BV는 2주마다 투여됩니다.
Temozolomide는 매일 한 번 구두로 복용합니다.
Vorinostat는 각 28일 주기의 1-7일 및 15-21일에 구두로 복용합니다.
이 연구의 1상 부분에서 Vorinostat의 용량은 용량 제한 독성(DLT)에 기반한 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위해 연속적인 환자 코호트에서 증량될 것입니다.
이 연구의 2상 부분에서 Vorinostat의 용량은 1상 부분에서 결정된 MTD가 될 것입니다.
2상 연구의 1차 종점은 재발성 GBM(교모세포종) 환자의 6개월 무진행 생존(PFS)이다.
이 연구는 Duke의 Preston Robert Tisch 뇌종양 센터에서 수행됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
48
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 확인된 악성 신경아교종 진단 및 재발 또는 질병 진행의 방사선학적 증거(증강의 최대 2차원적 제품 또는 새로운 강화 병변에서 25% 초과 증가로 정의됨)가 있어야 합니다. 또한 다음 사항을 충족해야 합니다.
1상 특정
- WHO 등급 3 또는 4 악성 신경아교종 II상 특이적
- WHO 4등급 악성 신경아교종
- 질병 진행의 이전 에피소드가 2회 이하
1상과 2상 공통
- 나이 * 18세
- KPS(카르노프스키 성능 척도) ≥ 70%
- 이전 외과적 절제 사이에 최소 4주 또는 정위 생검으로부터 1주 간격
- 방사선장 외부에서 재발성 종양과 일치하는 새로운 강화 영역이 없거나 최소 4주 간격으로 최소 2회 연속 MRI 스캔에서 MRI에서 진행성 변화가 없는 한 이전 방사선 요법 종료로부터 최소 12주 간격 또는 생검으로 입증된 종양 진행이 있습니다.
- 환자가 해당 요법과 관련하여 예상되는 모든 독성에서 회복되지 않는 한 이전 화학요법(니트로소우레아의 경우 6주) 또는 시험용 제제로부터 최소 4주의 간격
- 헤마토크리트 ≥ 29%, ANC ≥ 1,000 세포/*l, 혈소판 ≥ 100,000 세포/*l
- 혈청 크레아티닌 < 정상 상한의 1.5배, 혈청 SGOT < 정상 상한의 2.5배 및 빌리루빈 < 정상 상한의 2.0배
- 환자 등록 전에 임상시험심사위원회(Institutional Review Board)가 승인한 서명된 정보에 입각한 동의서
- 안정적인 1등급 이외의 기본 MRI 또는 CT 스캔에서 출혈의 증거 없음
성적으로 활발한 경우 환자는 치료 기간 동안 피임 조치를 취합니다. 의학적으로 허용되는 피임약에는 다음이 포함됩니다.
- 외과적 불임술(예: 난관 결찰술, 자궁 절제술, 정관 절제술),
- 승인된 호르몬 피임약(예: 피임약, 패치, 임플란트 또는 주사),
- 살정제와 함께 사용되는 장벽 방법(예: 콘돔 또는 격막), 또는
- 자궁 내 장치(IUD).
제외 기준:
- 히스톤 데아세틸라제 억제제를 사용한 선행 요법; 발프로산은 허용되지 않으며 이전에 발프로산으로 치료받은 환자는 연구 약물을 시작하기 전 최소 30일 동안 발프로산을 중단해야 합니다.
- 연구 결과를 방해할 수 있는 공동 약물; 예를 들어 코르티코 스테로이드 이외의 면역 억제제
- 정맥 항생제가 필요한 활동성 감염
- 이전 베바시주맙 또는 일일 테모졸로마이드에 대한 진행
- 이전 베바시주맙 또는 일일 테모졸로마이드 요법과 관련된 3등급 이상의 독성
- 와파린을 사용한 치료적 항응고제 필요
- 12주 미만의 기대 수명
- 5년 이내의 기저 또는 편평 세포 피부 ca 또는 자궁경부 상피내암 이외의 활동성 악성 종양
피험자 모집 및 보상 - 본 연구를 위해 다음과 같이 피험자를 모집합니다.
- 피험자의 종양 조직학 및/또는 방사선 소견이 이 프로토콜의 적격성 기준과 양립할 수 있다고 판단되면 듀크 소재 뇌종양 센터의 의사가 될 피험자의 의사가 임상 연구를 피험자에게 간략하게 설명합니다.
- 피험자가 연구 참여에 관심을 보이면 피험자에게 피험자에게 교육 시트와 사전 동의 문서를 제공할 것입니다. 이는 일반 용어로 연구에 대한 가장 포괄적인 설명을 제공하기 때문입니다.
- 피험자가 지속적인 관심을 보이는 경우, PI 또는 피지명인은 포함/제외 기준, 위험, 이점 및 연구 참여에 대한 대안을 포함하여 피험자에게 동의서의 필수 요소와 연구의 모든 측면을 철저히 설명할 것입니다.
- 피험자는 이 연구에 참여하기 위해 보수를 받지 않습니다.
사전 선별된 피험자 목록은 연구 코디네이터 사무실의 Excel 스프레드시트에 보관됩니다. PC(개인용 컴퓨터)는 사용자 ID(식별자)와 암호로 보호되는 DUHS(Duke University Health System) 네트워크에 있으며 사무실이 비어 있으면 잠깁니다. 연구에 등록되지 않은 선별된 모든 피험자는 모든 식별자를 즉시 파기합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
단계 I - Bevacizumab은 격주로 정맥 주사됩니다.
Temozolomide는 연속적인 일일 투약 일정에 따라 투여됩니다.
Vorinostat는 각 28일 주기의 1-7일 및 15-21일에 매일 투여됩니다.
Vorinostat의 용량은 이 요법의 MTD를 결정하기 위해 환자의 연속 코호트에서 증량됩니다.
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베바시주맙은 격주로 10mg/kg의 용량으로 정맥 주사됩니다.
Temozolomide는 50 mg/m2/day의 연속 일일 투여 일정으로 투여됩니다.
Vorinostat는 각 28일 주기의 1-7일 및 15-21일에 매일 투여됩니다.
Vorinostat의 용량은 이 요법의 MTD를 결정하기 위해 환자의 연속 코호트에서 증량됩니다.
듀크 조사관의 지시에 따라 지역 종양 전문의가 베바시주맙 용량을 투여할 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: 최대 허용 용량(MTD) 결정
기간: 1주기(28일)
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MTD는 치료의 1주기 동안 경험한 용량 제한 독성(DLT)을 기반으로 합니다.
MTD는 0/6 또는 1/6 환자가 DLT를 경험하고 적어도 2명의 환자가 다음으로 더 높은 용량 수준에서 DLT를 경험하는 용량 수준이다.
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 3.0을 사용하여 DLT는 다음과 같이 정의됩니다. 5일 이상 지속되는 4등급 호중구 감소증; 등급 3 혈소판감소증; 3등급 이상의 알칼리성 포스파타제 상승을 제외한 비혈액학적 3등급 이상의 약물 관련 이상반응의 발생, 표준 항구토제 사용에도 불구하고 발생하지 않는 3등급 오심 또는 구토 또는 표준 항염증제에도 불구하고 발생하지 않는 3등급 설사. 설사 요법; 재치료 기준 또는 전처리 기준에 대한 약물 관련 독성을 해결하지 못하여 재치료가 14일 이상 지연됨.
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1주기(28일)
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2상: 6개월 무진행 생존(PFS)
기간: 6 개월
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2상: 질병의 진행 없이 연구 치료 시작부터 6개월 동안 생존한 참가자의 비율.
PFS는 연구 치료 시작일부터 RANO 기준에 따라 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
RANO에 따르면 진행은 강화 병변, 새로운 병변 또는 임상적 악화의 수직 직경 곱의 합계가 25% 이상 증가한 것입니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2상: 방사선학적 반응.
기간: 3 년
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수정된 신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 의해 결정된 완전 또는 부분 반응을 보인 참여자의 비율.
응답 확인이 필요하지 않았습니다.
완전 반응(CR)은 모든 코르티코스테로이드(또는 부신 대체 용량만 받음)를 중단하고 안정적이거나 개선되는 신경학적 검사를 동반한 모든 강화 종양 및 종괴 효과가 MR/CT에서 완전히 소실된 것으로 정의되었습니다.
부분 반응(PR)은 안정적이거나 감소하는 용량의 코르티코스테로이드에 대해 2차원 측정에 의해 MR/CT에서 종양 크기가 50% 이상 감소하고 안정적이거나 개선되는 신경학적 검사를 동반하는 것으로 정의되었습니다.
종양 평가는 기준선, 첫 번째 주기의 끝(4주), 그 후 매 두 번째 주기의 끝(8주마다)에 수행되었습니다.
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3 년
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2단계: 중앙값 무진행 생존(PFS)
기간: 3 년
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2상: 연구 치료 시작부터 RANO 기준에 따른 첫 번째 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간(개월).
RANO에 따르면 진행은 강화 병변, 새로운 병변 또는 임상적 악화의 수직 직경 곱의 합계가 25% 이상 증가한 것입니다.
마지막 후속 조치에서 진행되지 않은 살아있는 환자는 마지막 후속 날짜에서 PFS를 검열했습니다.
중간 PFS는 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 추정되었습니다.
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3 년
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2단계: 중간 전체 생존(OS)
기간: 3 년
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2상: 연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간(개월).
마지막 후속 조치 시점에 생존한 환자는 마지막 후속 조치 날짜에 OS를 검열했습니다.
중간 OS는 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 추정되었습니다.
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3 년
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2상: 치료 관련 독성이 2등급 이상인 환자 수
기간: 3 년
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2상: CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 3.0에 근거한 치료 관련 독성이 2등급 이상인 환자 수.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Katherine Peters, MD, Duke University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 7월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 7월 14일
처음 게시됨 (추정)
2009년 7월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 6월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 5월 3일
마지막으로 확인됨
2013년 5월 1일
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- Pro00016446
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