Suberoyylianilidihydroksaamihappo (SAHA), bevasitsumabi, päivittäinen temotsolomidi uusiutuvien pahanlaatuisten glioomien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuisen gliooman diagnoosi ja röntgenkuvaus uusiutumisesta tai taudin etenemisestä (määritelty joko yli 25 %:n kasvuksi suurimmassa kaksiulotteisessa parannustuotteessa tai uudeksi tehostuneeksi vaurioksi) aikaisemman hoidon jälkeen. Lisäksi seuraavat asiat on täytettävä:

Vaihe I spesifinen

• WHO:n asteen 3 tai 4 pahanlaatuinen faasi II spesifinen gliooma
• WHO:n asteen 4 pahanlaatuinen gliooma
• Enintään 2 aiempaa taudin etenemisjaksoa

Yhteistä sekä vaiheelle I että vaiheelle II

• Ikä * 18 vuotta
• KPS (Karnofsky Performance Scale) ≥ 70 %
• Vähintään 4 viikon tauko aikaisemman leikkausleikkauksen tai yhden viikon stereotaktisen biopsian välillä
• Vähintään 12 viikon tauko aikaisemman sädehoidon päättymisestä, ellei säteilykentän ulkopuolella esiinny uutta vahvistumisaluetta, joka vastaa toistuvaa kasvainta, tai magneettikuvauksessa ei ole progressiivisia muutoksia vähintään kahdessa peräkkäisessä magneettikuvauksessa, joiden välillä on vähintään neljä viikkoa tai kasvaimen eteneminen on todettu biopsialla
• Vähintään 4 viikon tauko aikaisemmasta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoista) tai tutkimusaineesta, ellei potilas ole toipunut kaikista tähän hoitoon liittyvistä odotettavissa olevista toksisista vaikutuksista.
• Hematokriitti ≥ 29 %, ANC ≥ 1 000 solua/*l, verihiutaleet ≥ 100 000 solua/*l
• Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa normaalin yläraja, seerumin SGOT < 2,5 kertaa normaalin yläraja ja bilirubiini < 2,0 kertaa normaalin yläraja
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus, jonka Institutional Review Board on hyväksynyt ennen potilaan tuloa
• Perustason MRI- tai CT-skannauksessa ei ole näyttöä verenvuodosta, paitsi ne, jotka ovat stabiileja 1.

• Jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen, hän käyttää ehkäisyä hoitojen ajan. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisyvälineitä ovat:

  1. kirurginen sterilointi (kuten munanjohdinsidonta, kohdun poisto, vasektomia),
  2. hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (kuten ehkäisypillerit, laastarit, implantit tai ruiskeet),
  3. estemenetelmät (kuten kondomi tai kalvo), joita käytetään spermisidin kanssa, tai
  4. kohdunsisäinen laite (IUD).

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito histonideasetylaasiestäjillä; valproiinihappoa ei sallita, ja potilaiden, joita on aiemmin hoidettu valproiinihapolla, on oltava poissa valproiinihaposta vähintään 30 päivää ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
• Samanaikainen lääkitys, joka voi häiritä tutkimustuloksia; esim. muut immunosuppressiiviset aineet kuin kortikosteroidit
• Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia
• Edistyminen aikaisemmalla bevasitsumabilla tai päivittäisellä temotsolomidilla
• Asteen 3 tai suurempi toksisuus, joka liittyy aikaisempaan bevasitsumabi- tai päivittäiseen temotsolomidihoitoon
• Edellyttää terapeuttista antikoagulaatiota varfariinilla
• Elinajanodote <12 viikkoa
• Aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin tyvi- tai levyepiteeliiho, tai kohdunkaulan in situ -syöpä 5 vuoden sisällä

• Koehenkilöiden rekrytointi ja palkitseminen – tähän tutkimukseen osallistuvat henkilöt rekrytoidaan seuraavasti:

  • Kun selvitetään, että potilaan kasvainhistologia ja/tai radiografiset löydökset ovat yhteensopivia tämän protokollan kelpoisuuskriteerien kanssa, potilaan lääkäri, joka on Duken aivokasvainkeskuksen lääkäri, selittää lyhyesti koehenkilölle kliinistä tutkimusta.
  • Jos tutkittava osoittaa kiinnostusta tutkimukseen osallistumiseen, tutkittavalle toimitetaan koulutuslomakkeet ja tietoinen suostumusasiakirja, koska ne antavat maallikoille kattavimman selvityksen tutkimuksesta.
  • Jos tutkimushenkilö osoittaa jatkuvaa kiinnostusta, PI tai nimetty henkilö selittää perusteellisesti suostumuslomakkeen vaaditut osat ja kaikki tutkimuksen osa-alueet, mukaan lukien sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, riskit, hyödyt ja tutkimukseen osallistumisen vaihtoehdot.
  • Koehenkilöille ei makseta osallistumisesta tähän tutkimukseen.

Esiseulonnan kohteena oleva luettelo säilytetään Excel-taulukossa opintokoordinaattorin toimistossa. PC (henkilökohtainen tietokone) on DUHS-verkossa (Duke University Health System) suojattu käyttäjätunnuksella (tunniste) ja salasanalla ja toimisto on lukittu, kun se on vapaana. Kaikilta seulotuilta henkilöiltä, ​​jotka eivät ole mukana tutkimuksessa, kaikki tunnisteet tuhotaan välittömästi.