Suberoylanilid hydroxamová kyselina (SAHA), bevacizumab, denní temozolomid pro recidivující maligní gliomy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít po předchozí léčbě histologicky potvrzenou diagnózu maligního gliomu a rentgenový důkaz recidivy nebo progrese onemocnění (definované buď jako větší než 25% zvýšení největšího bidimenzionálního produktu zesílení nebo jako nová zesilující léze). Kromě toho musí být splněny následující podmínky:

Specifická fáze I

• Maligní gliom 3. nebo 4. stupně podle WHO specifický pro fázi II
• Maligní gliom 4. stupně WHO
• Ne více než 2 předchozí epizody progrese onemocnění

Společné pro I. i II. fázi

• Věk * 18 let
• KPS (Karnofsky Performance Scale) ≥ 70 %
• Interval nejméně 4 týdny mezi předchozí chirurgickou resekcí nebo jeden týden od stereotaktické biopsie
• Interval nejméně 12 týdnů od ukončení předchozí radioterapie, pokud se neobjeví nová oblast zesílení konzistentní s recidivujícím nádorem mimo radiační pole nebo pokud nedojde k progresivním změnám na MRI na nejméně dvou po sobě jdoucích MRI skenech s odstupem nejméně čtyř týdnů nebo biopsií prokázaná progrese nádoru
• Interval alespoň 4 týdnů od předchozí chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin) nebo zkoumané látky, pokud se pacient nezotavil ze všech očekávaných toxicit spojených s touto terapií
• Hematokrit ≥ 29 %, ANC ≥ 1 000 buněk/*l, krevní destičky ≥ 100 000 buněk/*l
• Sérový kreatinin < 1,5násobek horní hranice normy, sérový SGOT < 2,5násobek horní hranice normy a bilirubin < 2,0násobek horní hranice normy
• Podepsaný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou před vstupem pacienta
• Žádné známky krvácení na výchozím MRI nebo CT vyšetření kromě těch, které jsou stabilní 1. stupně

• Pokud jsou pacientky sexuálně aktivní, budou po dobu léčby užívat antikoncepční opatření. Mezi lékařsky přijatelné antikoncepce patří:

  1. chirurgická sterilizace (jako je podvázání vejcovodů, hysterektomie, vasektomie),
  2. schválená hormonální antikoncepce (jako jsou antikoncepční pilulky, náplasti, implantáty nebo injekce),
  3. bariérové ​​metody (jako je kondom nebo diafragma) používané se spermicidem, popř
  4. nitroděložní tělísko (IUD).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitory histondeacetylázy; kyselina valproová není povolena a pacienti dříve léčení kyselinou valproovou musí být bez kyseliny valproové alespoň 30 dní před zahájením studijní medikace
• Souběžná medikace, která může interferovat s výsledky studie; např. imunosupresiva jiná než kortikosteroidy
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika
• Progrese při předchozí léčbě bevacizumabem nebo denním temozolomidem
• Toxicita 3. nebo vyššího stupně související s předchozí léčbou bevacizumabem nebo denní temozolomidem
• Vyžaduje terapeutickou antikoagulaci warfarinem
• Předpokládaná délka života <12 týdnů
• Aktivní malignita jiná než bazální nebo spinocelulární kožní ca nebo karcinom in situ děložního čípku do 5 let

• Nábor a odměňování subjektů - subjekty budou pro tuto studii přijímány následovně:

  • Po zjištění, že histologické a/nebo radiografické nálezy subjektu jsou kompatibilní s kritérii způsobilosti tohoto protokolu, klinická studie bude subjektu stručně vysvětlena lékařem subjektu, který bude lékařem v Centru mozkových nádorů v Duke.
  • Pokud subjekt projeví zájem o účast ve studii, budou subjektu poskytnuty listy o vzdělání předmětu a dokument informovaného souhlasu, protože tyto poskytují nejkomplexnější vysvětlení studie v laickém vyjádření.
  • Pokud subjekt projevuje trvalý zájem, hlavní výzkumný pracovník nebo pověřená osoba subjektu důkladně vysvětlí požadované prvky formuláře souhlasu a všechny aspekty studie včetně kritérií pro zařazení/vyloučení, rizik, přínosů a alternativ k účasti ve studii.
  • Subjekty nebudou placeny za účast na této výzkumné studii.

Seznam předem prověřovaných předmětů bude veden v excelové tabulce v kanceláři studijního koordinátora. PC (osobní počítač) je v síti DUHS (Duke University Health System) chráněno uživatelským ID (identifikátorem) a heslem a kancelář je v době, kdy není obsazena, uzamčena. Všem vyšetřovaným subjektům, které nejsou zařazeny do studie, budou okamžitě zničeny všechny identifikátory.