Suberoylanilid Hydroxamic Acid (SAHA), Bevacizumab, Daily Temozolomide for recidiverende maligne gliomer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af malignt gliom og radiografisk tegn på recidiv eller sygdomsprogression (defineret som enten en større end 25 % stigning i det største bidimensionelle produkt af forstærkning eller en ny forstærkende læsion) efter forudgående behandling. Derudover skal følgende være opfyldt:

Fase I specifik

• WHO grad 3 eller 4 malignt gliom fase II specifik
• WHO grad 4 malignt gliom
• Ikke mere end 2 tidligere episoder med sygdomsprogression

Fælles for både fase I og fase II

• Alder * 18 år
• KPS (Karnofsky Performance Scale) ≥ 70 %
• Et interval på mindst 4 uger mellem forudgående kirurgisk resektion eller en uge fra stereotaktisk biopsi
• Et interval på mindst 12 uger fra afslutningen af ​​tidligere strålebehandling, medmindre der er et nyt område med forstærkning i overensstemmelse med tilbagevendende tumor uden for strålefeltet, eller der er progressive ændringer på MR på mindst to på hinanden følgende MR-scanninger med mindst fire ugers mellemrum , eller der er biopsi-bevist tumorprogression
• Et interval på mindst 4 uger fra tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas) eller forsøgsmiddel, medmindre patienten er kommet sig over alle forventede toksiciteter forbundet med den behandling
• Hæmatokrit ≥ 29 %, ANC ≥ 1.000 celler/*l, blodplader ≥ 100.000 celler/*l
• Serumkreatinin < 1,5 gange øvre normalgrænse, serum SGOT < 2,5 gange øvre normalgrænse og bilirubin < 2,0 gange øvre normalgrænse
• Underskrevet informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board forud for patientindrejse
• Ingen tegn på blødning på baseline MR- eller CT-scanning ud over dem, der er stabile grad 1

• Hvis de er seksuelt aktive, vil patienterne tage præventionsforanstaltninger under behandlingernes varighed. Medicinsk acceptable præventionsmidler omfatter:

  1. kirurgisk sterilisering (såsom en tubal ligering, hysterektomi, vasektomi),
  2. godkendte hormonelle præventionsmidler (såsom p-piller, plastre, implantater eller injektioner),
  3. barrieremetoder (såsom et kondom eller mellemgulv), der bruges sammen med et sæddræbende middel, eller
  4. en intrauterin enhed (IUD).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med histon-deacetylase-hæmmere; valproinsyre er ikke tilladt, og patienter, der tidligere er blevet behandlet med valproinsyre, skal være fri for valproinsyre i mindst 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin
• Co-medicinering, der kan forstyrre undersøgelsesresultater; f.eks. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika
• Progression på tidligere bevacizumab eller daglig temozolomid
• Grad 3 eller højere toksicitet relateret til tidligere behandling med bevacizumab eller daglig temozolomid
• Kræver terapeutisk anti-koagulation med warfarin
• Forventet levetid på <12 uger
• Aktiv malignitet bortset fra basal- eller pladecellehud ca eller carcinom in situ af livmoderhalsen inden for 5 år

• Emnerekruttering og kompensation - emner vil blive rekrutteret til denne undersøgelse som følger:

  • Når det er fastslået, at et forsøgspersons tumorhistologi og/eller radiografiske fund er forenelige med berettigelseskriterierne i denne protokol, vil den kliniske undersøgelse kort blive forklaret for forsøgspersonen af ​​forsøgspersonens læge, som vil være læge ved Brain Tumor Center i Duke.
  • Hvis forsøgspersonen tilkendegiver interesse for studiedeltagelse, vil fagundervisningsark og det informerede samtykke blive udleveret til forsøgspersonen, da disse giver den mest udførlige forklaring af undersøgelsen i læg-termer.
  • Hvis forsøgspersonen viser fortsat interesse, vil PI eller den udpegede grundigt forklare de påkrævede elementer i samtykkeformularen og alle aspekter af undersøgelsen til emnet, herunder inklusions-/udelukkelseskriterier, risici, fordele og alternativer til undersøgelsesdeltagelse.
  • Forsøgspersoner vil ikke blive betalt for at deltage i denne undersøgelse.

Listen over forhåndsscreenede emner opbevares i et Excel-regneark på studiekoordinatorens kontor. Pc'en (personlig computer) er på DUHS-netværket (Duke University Health System) beskyttet af et bruger-id (identifikator) og adgangskode, og kontoret er låst, når det er ledigt. Alle screenede forsøgspersoner, der ikke er tilmeldt undersøgelsen, vil få alle identifikatorer destrueret med det samme.