Suberoylanilidhydroxamsäure (SAHA), Bevacizumab, tägliches Temozolomid bei wiederkehrenden malignen Gliomen

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss nach vorheriger Therapie eine histologisch bestätigte Diagnose eines malignen Glioms und ein radiologischer Nachweis eines erneuten Auftretens oder einer Krankheitsprogression vorliegen (definiert als entweder ein Anstieg des größten zweidimensionalen Enhancement-Produkts um mehr als 25 % oder eine neue Enhancement-Läsion). Darüber hinaus muss Folgendes erfüllt sein:

Spezifisch für Phase I

• Malignes Gliom Grad 3 oder 4 der WHO, Phase II spezifisch
• Malignes Gliom Grad 4 der WHO
• Nicht mehr als 2 vorangegangene Episoden der Krankheitsprogression

Gemeinsam für Phase I und Phase II

• Alter * 18 Jahre
• KPS (Karnofsky-Leistungsskala) ≥ 70 %
• Ein Abstand von mindestens 4 Wochen zwischen der vorherigen chirurgischen Resektion oder einer Woche ab der stereotaktischen Biopsie
• Ein Zeitraum von mindestens 12 Wochen ab dem Ende der vorherigen Strahlentherapie, es sei denn, es gibt außerhalb des Strahlenfelds einen neuen Bereich mit einer Kontrastverstärkung, der auf einen wiederkehrenden Tumor hinweist, oder es treten progressive Veränderungen im MRT bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden MRT-Scans im Abstand von mindestens vier Wochen auf oder es liegt eine durch Biopsie nachgewiesene Tumorprogression vor
• Ein Abstand von mindestens 4 Wochen nach der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen) oder dem Prüfpräparat, es sei denn, der Patient hat sich von allen erwarteten Toxizitäten im Zusammenhang mit dieser Therapie erholt
• Hämatokrit ≥ 29 %, ANC ≥ 1.000 Zellen/*l, Thrombozyten ≥ 100.000 Zellen/*l
• Serumkreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Serum-SGOT < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts und Bilirubin < 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts
• Unterzeichnete Einverständniserklärung, die vor der Aufnahme des Patienten vom Institutional Review Board genehmigt wurde
• Keine Hinweise auf eine Blutung im MRT- oder CT-Ausgangsscan, mit Ausnahme derjenigen, die stabil Grad 1 sind

• Bei sexueller Aktivität werden die Patienten für die Dauer der Behandlungen empfängnisverhütende Maßnahmen ergreifen. Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmitteln gehören:

  1. chirurgische Sterilisation (z. B. Tubenligatur, Hysterektomie, Vasektomie),
  2. zugelassene hormonelle Verhütungsmittel (wie Antibabypillen, Pflaster, Implantate oder Injektionen),
  3. Barrieremethoden (wie ein Kondom oder ein Diaphragma), die mit einem Spermizid verwendet werden, oder
  4. ein Intrauterinpessar (IUP).

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit Histon-Deacetylase-Inhibitoren; Valproinsäure ist nicht zulässig und Patienten, die zuvor mit Valproinsäure behandelt wurden, müssen vor Beginn der Studienmedikation mindestens 30 Tage lang keine Valproinsäure mehr einnehmen
• Begleitmedikation, die die Studienergebnisse beeinträchtigen kann; z.B. andere Immunsuppressiva als Kortikosteroide
• Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
• Progression unter vorheriger Gabe von Bevacizumab oder täglichem Temozolomid
• Toxizität 3. Grades oder höher im Zusammenhang mit einer vorherigen Bevacizumab- oder täglichen Temozolomid-Therapie
• Erfordert eine therapeutische Antikoagulation mit Warfarin
• Lebenserwartung <12 Wochen
• Aktive maligne Erkrankung außer Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses innerhalb von 5 Jahren

• Rekrutierung und Vergütung von Probanden – Probanden werden für diese Studie wie folgt rekrutiert:

  • Wenn festgestellt wird, dass die Tumorhistologie und/oder die radiologischen Befunde eines Probanden mit den Zulassungskriterien dieses Protokolls vereinbar sind, wird die klinische Studie dem Probanden vom Arzt des Probanden, der Arzt am Brain Tumor Center in Duke sein wird, kurz erklärt.
  • Wenn der Proband Interesse an einer Studienteilnahme zeigt, werden dem Probanden Schulungsblätter für den Probanden und die Einverständniserklärung zur Verfügung gestellt, da diese die umfassendste Erklärung der Studie in Laiensprache bieten.
  • Wenn der Proband weiterhin Interesse zeigt, wird der PI oder Beauftragte dem Probanden die erforderlichen Elemente des Einwilligungsformulars und alle Aspekte der Studie ausführlich erläutern, einschließlich Einschluss-/Ausschlusskriterien, Risiken, Vorteile und Alternativen zur Studienteilnahme.
  • Den Probanden wird für die Teilnahme an dieser Forschungsstudie kein Geld gezahlt.

Die Liste der vorab geprüften Fächer wird in einer Excel-Tabelle im Büro des Studienkoordinators aufbewahrt. Der PC (Personal Computer) befindet sich im DUHS-Netzwerk (Duke University Health System) und ist durch eine Benutzer-ID (Kennung) und ein Passwort geschützt. Das Büro ist gesperrt, wenn es nicht besetzt ist. Bei allen untersuchten Probanden, die nicht an der Studie teilnehmen, werden alle Identifikatoren sofort vernichtet.