Acido idrossamico suberoilanilide (SAHA), Bevacizumab, Temozolomide giornaliera per gliomi maligni ricorrenti

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di glioma maligno e evidenza radiografica di recidiva o progressione della malattia (definita come un aumento superiore al 25% del più grande prodotto bidimensionale dell'enhancement o una nuova lesione con enhancement) dopo una precedente terapia. Inoltre, devono essere soddisfatti:

Specifico della fase I

• Glioma maligno di fase II di grado 3 o 4 dell'OMS specifico
• Glioma maligno di grado 4 dell'OMS
• Non più di 2 precedenti episodi di progressione della malattia

Comune sia alla Fase I che alla Fase II

• Età * 18 anni
• KPS (scala delle prestazioni di Karnofsky) ≥ 70%
• Un intervallo di almeno 4 settimane tra una precedente resezione chirurgica o una settimana dalla biopsia stereotassica
• Un intervallo di almeno 12 settimane dalla fine della precedente radioterapia, a meno che non vi sia una nuova area di enhancement coerente con tumore ricorrente al di fuori del campo di radiazioni, o vi siano cambiamenti progressivi alla risonanza magnetica in almeno due scansioni MRI consecutive a distanza di almeno quattro settimane l'una dall'altra , o c'è una progressione del tumore comprovata dalla biopsia
• Un intervallo di almeno 4 settimane dalla chemioterapia precedente (6 settimane per le nitrosouree) o dall'agente sperimentale a meno che il paziente non si sia ripreso da tutte le tossicità previste associate a tale terapia
• Ematocrito ≥ 29%, ANC ≥ 1.000 cellule/*l, piastrine ≥ 100.000 cellule/*l
• Creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma, SGOT sierica < 2,5 volte il limite superiore della norma e bilirubina < 2,0 volte il limite superiore della norma
• Consenso informato firmato approvato dall'Institutional Review Board prima dell'ingresso del paziente
• Nessuna evidenza di emorragia sulla risonanza magnetica o TC basale diversa da quelle stabili di grado 1

• Se sessualmente attivi, i pazienti prenderanno misure contraccettive per tutta la durata dei trattamenti. I contraccettivi accettabili dal punto di vista medico includono:

  1. sterilizzazione chirurgica (come legatura delle tube, isterectomia, vasectomia),
  2. contraccettivi ormonali approvati (come pillole anticoncezionali, cerotti, impianti o iniezioni),
  3. metodi di barriera (come un preservativo o un diaframma) usati con uno spermicida, o
  4. un dispositivo intrauterino (IUD).

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con inibitori dell'istone deacetilasi; l'acido valproico non è consentito e i pazienti precedentemente trattati con acido valproico devono interrompere l'acido valproico per almeno 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• Co-farmaci che possono interferire con i risultati dello studio; per esempio. agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi
• Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa
• Progressione su precedente bevacizumab o temozolomide giornaliera
• Tossicità di grado 3 o superiore correlata a una precedente terapia con bevacizumab o temozolomide giornaliera
• Richiede terapia anticoagulante con warfarin
• Aspettativa di vita <12 settimane
• Malignità attiva diversa dalla cute a cellule basali o squamose o carcinoma in situ della cervice entro 5 anni

• Reclutamento e compenso dei soggetti - i soggetti saranno reclutati per questo studio come segue:

  • Dopo aver stabilito che l'istologia del tumore e/o i risultati radiografici di un soggetto sono compatibili con i criteri di ammissibilità di questo protocollo, lo studio clinico sarà brevemente spiegato al soggetto dal medico del soggetto, che sarà un medico presso il Brain Tumor Center della Duke.
  • Se il soggetto indica interesse per la partecipazione allo studio, gli verranno forniti i fogli di istruzione della materia e il documento di consenso informato in quanto forniscono la spiegazione più completa dello studio in termini profani.
  • Se il soggetto mostra un interesse continuo, il PI o il designato spiegherà in modo approfondito al soggetto gli elementi richiesti del modulo di consenso e tutti gli aspetti dello studio, inclusi i criteri di inclusione/esclusione, i rischi, i benefici e le alternative alla partecipazione allo studio.
  • I soggetti non saranno pagati per prendere parte a questo studio di ricerca.

L'elenco delle materie preselezionate sarà conservato in un foglio di calcolo Excel nell'ufficio del coordinatore dello studio. Il PC (personal computer) è sulla rete DUHS (Duke University Health System) protetto da user ID (identificatore) e password e l'ufficio è chiuso quando non è occupato. Tutti i soggetti sottoposti a screening che non sono arruolati nello studio vedranno immediatamente distrutti tutti gli identificatori.