Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Szuberoil-anilid hidroxámsav (SAHA), bevacizumab, napi temozolomid visszatérő rosszindulatú gliómák kezelésére

2013. május 3. frissítette: Katy Peters

I/II. fázisú vizsgálat a Bevacizumab Plus napi temozolomiddal és vorinosztáttal visszatérő rosszindulatú gliomában szenvedő betegeknél

Ez egy I/II. fázisú nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálat visszatérő malignus gliomában szenvedő betegek körében. A betegeket Vorinostattal kombinálják bevacizumabbal (BV) (10 mg/ttkg) és Temozolomide (T) (50 mg/m2/nap) BV-vel 2 hetente. A temozolomidet naponta egyszer szájon át kell bevenni. A Vorinostatot minden 28 napos ciklus 1-7. és 15-21. napján szájon át kell bevenni. A vizsgálat I. fázisában a Vorinostat dózisát a betegek egymást követő csoportjaiban emelik, hogy meghatározzák a maximális tolerált dózist (MTD) a dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) alapján. A vizsgálat II. fázisú részében a Vorinostat dózisa az I. fázisban meghatározott MTD lesz. A II. fázisú vizsgálat elsődleges végpontja a 6 hónapos progressziómentes túlélés (PFS) visszatérő GBM-ben (Glioblastoma) szenvedő betegeknél. Ezt a vizsgálatot a Preston Robert Tisch Agytumor Központban végzik Duke-ban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

48

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknél szövettanilag megerősített rosszindulatú glióma diagnózissal és röntgenvizsgálattal kell rendelkeznie a kiújulással vagy a betegség progressziójával (amely definíció szerint a legnagyobb kétdimenziós fokozódási termék 25%-nál nagyobb növekedése vagy egy új fokozódó lézió) az előző kezelést követően. Ezen túlmenően a következőket kell teljesíteni:

I. fázis specifikus

  • WHO 3. vagy 4. fokozatú malignus glioma II. fázis specifikus
  • WHO 4. fokozatú rosszindulatú glióma
  • Legfeljebb 2 korábbi betegség progressziója

Közös az I. és a II. fázisban

  • Életkor * 18 év
  • KPS (Karnofsky Performance Scale) ≥ 70%
  • Legalább 4 hetes intervallum az előző műtéti reszekció vagy egy hét a sztereotaktikus biopszia között
  • Legalább 12 hetes intervallum az előző sugárkezelés befejezése után, kivéve, ha a sugárzón kívül van egy új, a kiújuló daganattal összhangban lévő fokozódási terület, vagy progresszív változások vannak az MRI-n legalább két egymást követő MRI-vizsgálaton, legalább négy hét különbséggel , vagy biopsziával igazolt daganat progressziója van
  • Legalább 4 hetes intervallum az előző kemoterápia (nitrozoureák esetében 6 hét) vagy vizsgálati szer után, kivéve, ha a beteg felépült az adott kezeléssel kapcsolatos összes várható toxicitásból
  • Hematokrit ≥ 29%, ANC ≥ 1000 sejt/*l, vérlemezke ≥ 100 000 sejt/*l
  • A szérum kreatinin < 1,5-szerese a normál felső határának, a szérum SGOT < 2,5-szerese a normál felső határának és a bilirubin < 2,0-szerese a normál felső határának
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet az Intézményi Felülvizsgálati Bizottság hagyott jóvá a beteg belépése előtt
  • A kiindulási MRI- vagy CT-vizsgálat nem mutatott vérzést, kivéve azokat, amelyek stabil 1-es fokozatúak.

  • Ha szexuálisan aktív, a betegek fogamzásgátlást fognak alkalmazni a kezelések időtartama alatt. Az orvosilag elfogadható fogamzásgátlók közé tartoznak:

    1. sebészeti sterilizálás (például petevezeték lekötés, méheltávolítás, vazektómia),
    2. jóváhagyott hormonális fogamzásgátlók (például fogamzásgátló tabletták, tapaszok, implantátumok vagy injekciók),
    3. spermiciddel együtt alkalmazott gát módszerek (például óvszer vagy rekeszizom), ill
    4. méhen belüli eszköz (IUD).

Kizárási kritériumok:

  • Hiszton-deacetiláz inhibitorokkal végzett korábbi kezelés; A valproinsav nem megengedett, és a korábban valproinsavval kezelt betegeknek a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt legalább 30 napig ki kell zárniuk a valproinsavat.
  • Egyidejű gyógyszeres kezelés, amely befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket; például. a kortikoszteroidoktól eltérő immunszuppresszív szerek
  • Intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzés
  • Előrehaladott bevacizumab vagy napi temozolomid
  • 3. fokozatú vagy nagyobb fokú toxicitás a korábbi bevacizumab- vagy napi temozolomid-kezeléshez kapcsolódik
  • Terápiás antikoaguláns kezelést igényel warfarinnal
  • Várható élettartam <12 hét
  • Aktív rosszindulatú daganat, kivéve a bazális vagy laphámsejtes bőrt, vagy a méhnyak in situ karcinómáját 5 éven belül

  • Alanyok toborzása és javadalmazása – a vizsgálati alanyokat az alábbiak szerint toborozzuk:

    • Miután megállapították, hogy az alany daganatszövettani és/vagy radiográfiai leletei összeegyeztethetők a jelen protokoll alkalmassági kritériumaival, a klinikai vizsgálatot röviden elmagyarázza az alanynak az alany orvosa, aki a Duke-i Agytumor Központ orvosa lesz.
    • Ha az alany érdeklődést mutat a tanulmányi részvétel iránt, a tantárgyi oktatási lapokat és a beleegyező dokumentumot átadják az alanynak, mivel ezek adják a legátfogóbb magyarázatot a tanulmányról.
    • Ha az alany folyamatos érdeklődést mutat, a PI vagy a kijelölt személy alaposan elmagyarázza az alanynak a beleegyezési űrlap szükséges elemeit és a vizsgálat minden vonatkozását, beleértve a felvételi/kizárási kritériumokat, a kockázatokat, előnyöket és a vizsgálatban való részvétel alternatíváit.
    • Az alanyok nem kapnak fizetést azért, hogy részt vegyenek ebben a kutatási tanulmányban.

Az előszűrt tantárgyak listáját a tanulmányi koordinátor irodájában Excel táblázatban tároljuk. A PC (személyi számítógép) a DUHS (Duke University Health System) hálózaton van felhasználói azonosítóval (azonosítóval) és jelszóval védve, és az iroda zárva van, ha nincs foglalt. Minden átvizsgált alany, aki nem vesz részt a vizsgálatban, minden azonosítóját azonnal megsemmisíti.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1
I. fázis – A bevacizumabot minden második héten intravénásan adják be. A temozolomidet folyamatos napi adagolási rend szerint kell beadni. A Vorinostatot minden 28 napos ciklus 1-7. és 15-21. napján naponta kell beadni. A Vorinostat adagját a betegek egymást követő csoportjaiban emelik, hogy meghatározzák a kezelési rend MTD-jét.
Drog: Vorinostst/Bevacizumab/Temozolomide
A bevacizumabot intravénásan kell beadni 10 mg/ttkg dózisban minden második héten. A temozolomid folyamatos napi adagolási rend szerint, 50 mg/m2/nap dózisban kerül beadásra. A Vorinostatot minden 28 napos ciklus 1-7. és 15-21. napján naponta kell beadni. A Vorinostat adagját a betegek egymást követő csoportjaiban emelik, hogy meghatározzák a kezelési rend MTD-jét. A bevacizumab adagokat a helyi onkológusok adhatják be a Duke nyomozóinak irányítása mellett.
Más nevek:
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Temozolomid (Temodar)
  • Vorinostat (Zolinza)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: A maximálisan tolerált dózis (MTD) meghatározása
Időkeret: 1. ciklus (28 nap)
Az MTD az 1. kezelési ciklus során tapasztalt dóziskorlátozó toxicitásokon (DLT-k) alapul. Az MTD az a dózisszint, amelynél 0/6 vagy 1/6 beteg DLT-t tapasztal, és legalább két betegnél a következő magasabb dózisszintnél tapasztalható DLT. A Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0-s verzióját használva a DLT-k a következők: 4. fokozatú neutropenia, amely 5 napon túl tart; 3. fokozatú thrombocytopenia; nem hematológiai eredetű, 3. vagy annál nagyobb, gyógyszerrel összefüggő mellékhatások előfordulása, kivéve a ≥ 3. fokozatú alkalikus foszfatáz emelkedést, a ≥ 3. fokozatú hányingert vagy hányást, kivéve, ha a szokásos hányáscsillapítók alkalmazása ellenére, vagy 3. fokozatú hasmenés, kivéve, ha a szokásos anti-ellenes szerek ellenére jelentkezik. hasmenés terápia; > 14 napos késés az újbóli kezeléshez, mert a gyógyszerrel összefüggő toxicitást nem sikerült megoldani az újrakezelési kritériumoknak vagy a kezelés előtti kiindulási állapotnak megfelelően.
1. ciklus (28 nap)
II. fázis: 6 hónapos progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 6 hónap
II. fázis: Azon résztvevők százalékos aránya, akik a vizsgálati kezelés kezdete után hat hónapig túlélték a betegség progresszióját. A PFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati kezelés megkezdésének dátumától a RANO-kritériumok szerinti első dokumentált progresszió időpontjáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. A RANO szerint a progresszió ≥ 25%-os növekedést jelent a fokozódó léziók, új elváltozások vagy klinikai állapotromlás merőleges átmérőinek szorzatának összegében.
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
II. fázis: Radiográfiai válasz.
Időkeret: 3 év
A teljes vagy részleges választ adó résztvevők százalékos aránya a módosított Neuro-Oncology (RANO) válaszadási kritériumok alapján. A válasz megerősítésére nem volt szükség. A teljes választ (CR) úgy határoztuk meg, hogy MR/CT-n az összes fokozó daganat- és tömeghatás, minden kortikoszteroid (vagy csak mellékvese-pótló dózisban kapott) teljes eltűnése, és stabil vagy javuló neurológiai vizsgálat kíséri. A részleges választ (PR) úgy határozták meg, mint a tumor méretének legalább 50%-os csökkenése MR/CT-n kétdimenziós méréssel, stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidok mellett, amelyet stabil vagy javuló neurológiai vizsgálat kísért. A tumorértékelést a kiinduláskor, az első ciklus végén (4 hét), majd minden második ciklus végén (8 hetente) végezték el.
3 év
II. fázis: medián progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3 év
II. fázis: A vizsgálati kezelés kezdetétől a RANO-kritériumok szerinti első progresszió időpontjáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő hónapokban. A RANO szerint a progresszió ≥ 25%-os növekedést jelent a fokozódó léziók, új elváltozások vagy klinikai állapotromlás merőleges átmérőinek szorzatának összegében. Azon életben lévő betegeknél, akiknél az utolsó utánkövetésig nem volt előrehaladás, a PFS-t az utolsó követési időpontban cenzúrázták. A medián PFS-t Kaplan-Meier görbe segítségével becsültük meg.
3 év
II. fázis: Átlagos teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 év
II. fázis: A vizsgálati kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő hónapokban. Az utolsó követési időpontban életben lévő betegek operációs rendszerét az utolsó követési időpontban cenzúrázták. A medián operációs rendszert Kaplan-Meier görbével becsültük meg.
3 év
II. fázis: 2. vagy annál nagyobb fokozatú, kezeléssel összefüggő toxicitásban szenvedő betegek száma
Időkeret: 3 év
II. fázis: A 2. vagy annál magasabb fokozatú, kezeléssel összefüggő toxicitásban szenvedő betegek száma a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0-s verziója alapján.
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Katy Peters

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC
Genentech, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Katherine Peters, MD, Duke University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. július 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. július 14.

Első közzététel (Becslés)

2009. július 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. június 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 3.

Utolsó ellenőrzés

2013. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00016446

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Glioblasztóma

Klinikai vizsgálatok a Vorinostst/Bevacizumab/Temozolomide

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in France

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel