Ácido Suberoilanilida Hidroxâmico (SAHA), Bevacizumabe, Temozolomida Diária para Gliomas Malignos Recorrentes

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de glioma maligno e evidência radiográfica de recorrência ou progressão da doença (definida como um aumento superior a 25% no maior produto bidimensional de realce ou uma nova lesão realçada) após terapia anterior. Além disso, o seguinte deve ser atendido:

Específico da Fase I

• Glioma maligno de grau 3 ou 4 da OMS Específico de Fase II
• Glioma maligno grau 4 da OMS
• Não mais de 2 episódios anteriores de progressão da doença

Comum à Fase I e à Fase II

• Idade * 18 anos
• KPS (escala de desempenho de Karnofsky) ≥ 70%
• Um intervalo de pelo menos 4 semanas entre a ressecção cirúrgica prévia ou uma semana da biópsia estereotáxica
• Um intervalo de pelo menos 12 semanas a partir do final da radioterapia anterior, a menos que haja uma nova área de realce consistente com tumor recorrente fora do campo de radiação, ou haja alterações progressivas na ressonância magnética em pelo menos duas ressonâncias magnéticas consecutivas com pelo menos quatro semanas de intervalo , ou há progressão tumoral comprovada por biópsia
• Um intervalo de pelo menos 4 semanas da quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias) ou agente experimental, a menos que o paciente tenha se recuperado de todas as toxicidades antecipadas associadas a essa terapia
• Hematócrito ≥ 29%, CAN ≥ 1.000 células/*l, plaquetas ≥ 100.000 células/*l
• Creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior do normal, SGOT sérica < 2,5 vezes o limite superior do normal e bilirrubina < 2,0 vezes o limite superior do normal
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional antes da entrada do paciente
• Nenhuma evidência de hemorragia na linha de base de ressonância magnética ou tomografia computadorizada, exceto aquelas que são grau 1 estável

• Se sexualmente ativos, os pacientes tomarão medidas contraceptivas durante os tratamentos. Contraceptivos medicamente aceitáveis ​​incluem:

  1. esterilização cirúrgica (como laqueadura, histerectomia, vasectomia),
  2. contraceptivos hormonais aprovados (como pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes ou injeções),
  3. métodos de barreira (como preservativo ou diafragma) usados ​​com um espermicida, ou
  4. um dispositivo intrauterino (DIU).

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com inibidores da histona desacetilase; o ácido valpróico não é permitido e os pacientes previamente tratados com ácido valpróico devem estar sem ácido valpróico por pelo menos 30 dias antes do início da medicação do estudo
• Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides
• Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos
• Progressão com bevacizumabe prévio ou temozolomida diária
• Toxicidade de grau 3 ou maior relacionada à terapia prévia com bevacizumabe ou temozolomida diária
• Requer anticoagulação terapêutica com varfarina
• Expectativa de vida de <12 semanas
• Malignidade ativa diferente da pele de células basais ou escamosas ca ou carcinoma in situ do colo do útero dentro de 5 anos

• Recrutamento e remuneração do sujeito - os sujeitos serão recrutados para este estudo da seguinte forma:

  • Após a determinação de que a histologia do tumor de um sujeito e/ou achados radiográficos são compatíveis com os critérios de elegibilidade deste protocolo, o estudo clínico será brevemente explicado ao sujeito pelo médico do sujeito, que será um médico do Brain Tumor Center em Duke.
  • Se o sujeito indicar interesse em participar do estudo, as folhas de educação do sujeito e o documento de consentimento informado serão fornecidos ao sujeito, pois fornecem a explicação mais abrangente do estudo em termos leigos.
  • Se o participante demonstrar interesse contínuo, o PI ou pessoa designada explicará minuciosamente os elementos necessários do formulário de consentimento e todos os aspectos do estudo ao participante, incluindo critérios de inclusão/exclusão, riscos, benefícios e alternativas à participação no estudo.
  • Os indivíduos não serão pagos para participar deste estudo de pesquisa.

A lista de disciplinas pré-selecionadas será mantida em planilha Excel na sala do coordenador do estudo. O PC (computador pessoal) está na rede DUHS (Duke University Health System) protegido por um ID de usuário (identificador) e senha e o escritório é bloqueado quando está desocupado. Todos os indivíduos rastreados que não estão inscritos no estudo terão todos os identificadores destruídos imediatamente.