Ácido hidroxámico de suberoilanilida (SAHA), bevacizumab, temozolomida diaria para gliomas malignos recurrentes

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de glioma maligno y evidencia radiográfica de recurrencia o progresión de la enfermedad (definida como un aumento mayor al 25 % en el mayor producto bidimensional de realce o una nueva lesión realzada) después de la terapia previa. Además se deberá cumplir con lo siguiente:

Específico fase I

• Específico de Fase II de glioma maligno grado 3 o 4 de la OMS
• Glioma maligno grado 4 de la OMS
• No más de 2 episodios previos de progresión de la enfermedad

Común a la Fase I y la Fase II

• Edad * 18 años
• KPS (escala de desempeño de Karnofsky) ≥ 70%
• Un intervalo de al menos 4 semanas entre la resección quirúrgica previa o una semana desde la biopsia estereotáctica
• Un intervalo de al menos 12 semanas desde el final de la radioterapia previa, a menos que haya una nueva área de realce consistente con un tumor recurrente fuera del campo de radiación, o haya cambios progresivos en la resonancia magnética en al menos dos exploraciones de resonancia magnética consecutivas con al menos cuatro semanas de diferencia , o hay progresión tumoral comprobada por biopsia
• Un intervalo de al menos 4 semanas desde quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas) o agente en investigación a menos que el paciente se haya recuperado de todas las toxicidades anticipadas asociadas con esa terapia
• Hematocrito ≥ 29 %, RAN ≥ 1000 células/*l, plaquetas ≥ 100 000 células/*l
• Creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior normal, SGOT sérica < 2,5 veces el límite superior normal y bilirrubina < 2,0 veces el límite superior normal
• Consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional antes del ingreso del paciente
• No hay evidencia de hemorragia en la resonancia magnética o tomografía computarizada de referencia, excepto aquellas que son estables de grado 1

• Si son sexualmente activas, las pacientes tomarán medidas anticonceptivas durante la duración de los tratamientos. Los anticonceptivos médicamente aceptables incluyen:

  1. esterilización quirúrgica (como ligadura de trompas, histerectomía, vasectomía),
  2. anticonceptivos hormonales aprobados (como píldoras anticonceptivas, parches, implantes o inyecciones),
  3. métodos de barrera (como un condón o un diafragma) utilizados con un espermicida, o
  4. un dispositivo intrauterino (DIU).

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con inhibidores de histona desacetilasa; El ácido valproico no está permitido y los pacientes tratados previamente con ácido valproico deben estar sin ácido valproico durante al menos 30 días antes del inicio de la medicación del estudio.
• Co-medicación que puede interferir con los resultados del estudio; p.ej. agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides
• Infección activa que requiere antibióticos intravenosos
• Progresión con bevacizumab previo o temozolomida diaria
• Toxicidad de grado 3 o mayor relacionada con el tratamiento previo con bevacizumab o con temozolomida diaria
• Requiere anticoagulación terapéutica con warfarina
• Esperanza de vida de <12 semanas
• Neoplasia maligna activa distinta de la piel de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ de cuello uterino dentro de los 5 años

• Reclutamiento y compensación de sujetos: los sujetos serán reclutados para este estudio de la siguiente manera:

  • Una vez que se determine que la histología tumoral y/o los hallazgos radiográficos de un sujeto son compatibles con los criterios de elegibilidad de este protocolo, el médico del sujeto, que será un médico del Brain Tumor Center en Duke, le explicará brevemente el estudio clínico al sujeto.
  • Si el sujeto indica interés en participar en el estudio, se le proporcionarán hojas educativas del sujeto y el documento de consentimiento informado, ya que brindan la explicación más completa del estudio en términos sencillos.
  • Si el sujeto muestra interés continuo, el PI o la persona designada le explicarán minuciosamente los elementos requeridos del formulario de consentimiento y todos los aspectos del estudio al sujeto, incluidos los criterios de inclusión/exclusión, los riesgos, los beneficios y las alternativas a la participación en el estudio.
  • No se pagará a los sujetos por participar en este estudio de investigación.

La lista de sujetos preseleccionados se mantendrá en una hoja de cálculo de Excel en la oficina del coordinador del estudio. La PC (computadora personal) está en la red DUHS (Sistema de Salud de la Universidad de Duke) protegida por una identificación de usuario (identificador) y contraseña y la oficina está cerrada cuando está desocupada. A todos los sujetos seleccionados que no estén inscritos en el estudio se les destruirán todos los identificadores de inmediato.