Suberoiloanilid Kwas hydroksamowy (SAHA), Bewacyzumab, Codzienny temozolomid w leczeniu nawracających glejaków złośliwych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka złośliwego i radiologiczne dowody nawrotu lub progresji choroby (zdefiniowane jako większy niż 25% wzrost największego dwuwymiarowego produktu wzmocnienia lub nowa zmiana wzmacniająca) po uprzednim leczeniu. Ponadto muszą być spełnione następujące warunki:

Faza I specyficzna

• Złośliwy glejak stopnia 3 lub 4 według WHO, specyficzny dla fazy II
• Złośliwy glejak stopnia 4 wg WHO
• Nie więcej niż 2 wcześniejsze epizody progresji choroby

Wspólne dla fazy I i fazy II

• Wiek * 18 lat
• KPS (Skala Wydajności Karnofskiego) ≥ 70%
• Odstęp co najmniej 4 tygodni między wcześniejszą resekcją chirurgiczną lub tydzień od biopsji stereotaktycznej
• Odstęp co najmniej 12 tygodni od zakończenia wcześniejszej radioterapii, chyba że poza polem napromieniania pojawił się nowy obszar wzmocnienia zgodny z nawrotem guza lub postępujące zmiany w MRI na co najmniej dwóch kolejnych skanach MRI w odstępie co najmniej czterech tygodni lub progresja nowotworu potwierdzona biopsją
• Odstęp co najmniej 4 tygodni od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników) lub środka badanego, chyba że pacjent wyzdrowiał po wszystkich przewidywanych działaniach toksycznych związanych z tą terapią
• Hematokryt ≥ 29%, ANC ≥ 1000 komórek/*l, płytki krwi ≥ 100 000 komórek/*l
• Kreatynina w surowicy <1,5-krotność górnej granicy normy, SGOT w surowicy <2,5-krotność górnej granicy normy i bilirubina <2,0-krotność górnej granicy normy
• Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną przed przyjęciem pacjenta
• Brak dowodów krwotoku na wyjściowym obrazie MRI lub tomografii komputerowej poza tymi, które są stabilne stopnia 1

• W przypadku aktywności seksualnej pacjentki będą stosować środki antykoncepcyjne na czas trwania leczenia. Medycznie akceptowalne środki antykoncepcyjne obejmują:

  1. sterylizacja chirurgiczna (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia, wazektomia),
  2. zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne (takie jak pigułki antykoncepcyjne, plastry, implanty lub zastrzyki),
  3. metody barierowe (takie jak prezerwatywa lub diafragma) stosowane ze środkiem plemnikobójczym lub
  4. urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia inhibitorami deacetylazy histonowej; kwas walproinowy jest niedozwolony, a pacjenci wcześniej leczeni kwasem walproinowym muszą odstawić kwas walproinowy przez co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na wyniki badań; np. leki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy
• Aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków
• Progresja podczas wcześniejszego leczenia bewacizumabem lub codziennym temozolomidem
• Toksyczność stopnia 3. lub wyższego związana z wcześniejszą terapią bewacyzumabem lub codzienną temozolomidem
• Wymaga terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną
• Oczekiwana długość życia <12 tygodni
• Aktywny nowotwór inny niż podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy raka skóry lub rak in situ szyjki macicy w ciągu 5 lat

• Rekrutacja i wynagrodzenie uczestników – osoby będą rekrutowane do tego badania w następujący sposób:

  • Po ustaleniu, że histologia guza i/lub wyniki badań radiologicznych pacjenta są zgodne z kryteriami kwalifikacyjnymi zawartymi w niniejszym protokole, badanie kliniczne zostanie krótko wyjaśnione pacjentowi przez jego lekarza, który będzie lekarzem w Centrum Guzów Mózgu w Duke.
  • Jeśli uczestnik wykaże zainteresowanie udziałem w badaniu, zostaną mu dostarczone arkusze edukacyjne przedmiotu i dokument świadomej zgody, ponieważ zapewniają one najbardziej wyczerpujące wyjaśnienie badania w przystępny sposób.
  • Jeśli uczestnik wykaże stałe zainteresowanie, PI lub osoba wyznaczona dokładnie wyjaśni uczestnikowi wymagane elementy formularza zgody i wszystkie aspekty badania, w tym kryteria włączenia/wyłączenia, ryzyko, korzyści i alternatywy dla udziału w badaniu.
  • Osoby biorące udział w tym badaniu nie otrzymają wynagrodzenia.

Lista przedmiotów poddanych wstępnej selekcji będzie przechowywana w arkuszu kalkulacyjnym Excel w biurze koordynatora studiów. Komputer PC (komputer osobisty) znajduje się w sieci DUHS (Duke University Health System) chronionej identyfikatorem użytkownika (identyfikatorem) i hasłem, a biuro jest zamykane, gdy jest wolne. Wszystkim badanym osobom, które nie zostały włączone do badania, zostaną natychmiast zniszczone wszystkie identyfikatory.