비만 유발 사구체 과여과에 대한 Furosemide의 효과

산업 세계에서 사망 원인의 거의 절반이 심혈관 질환 때문입니다. 심혈관 질환의 두 가지 주요 위험 요소는 지난 수십 년 동안 훨씬 더 널리 퍼져 21세기에는 유행성 수준에 이르렀습니다. 바로 고혈압과 비만입니다. 2003-2004년 미국 성인 인구의 66%는 BMI가 25 이상이었고 32%는 BMI가 30 이상이었습니다. 체중 감소가 혈압 감소와 관련이 있다는 사실 .

신장에 의한 염 보유는 비만에서 고혈압의 병인과 관련된 중요한 메커니즘 중 하나입니다. 동물 모델과 인간을 대상으로 한 연구에서 비만의 세뇨관에서 염 재흡수가 증가한 것으로 나타났습니다. 비만에서 발생하는 또 다른 신장 기능 이상은 RPF 증가와 정상 수준의 최대 2배 증가된 GFR 증가를 특징으로 하는 사구체 과여과입니다. 이러한 기능적 이상에 대한 구조적 기초는 신장 비대와 사구체 비대입니다.

이러한 기능적 및 구조적 이상은 해로운 결과를 초래합니다.

1. 소변 알부민 배설 증가. 심혈관 질환의 중요한 위험 인자인 미세알부민뇨는 비만 환자에서 높은 유병률을 보입니다.
2. 소위 비만 관련 사구체병증이라고 하는 국소 분절성 사구체 경화증 발병 위험 증가. 이 질병의 발병률은 미국에서 15년 이내에 10배로 증가했습니다.
3. 주로 비만이 원인이 아닌 신장 질환에서 만성 신부전의 진행 속도 증가. 어떤 원인으로든 초기 사구체 손상 후 남아 있는 기능을 하는 사구체의 수가 감소합니다. 결과적으로 이러한 잔여 사구체의 단일 네프론 여과율의 보상적 증가는 비만과 관련이 없는 신장 질환에서 추가 사구체 손상을 초래합니다. 만성 신장 손상이 있는 비만 환자에서 비만과 관련된 과여과는 잔여 네프론의 단일 네프론 GFR에서 보상적 증가를 증폭시켜 원발성 손상의 원인에 관계없이 사구체 손상을 악화시킵니다.

이러한 이상의 임상적 관련성은 비만에서 말기 신질환 발병 위험의 급격한 증가에 반영됩니다. 당뇨병, 고혈압 및 이상지질혈증과 같은 교란변수와는 별개로 이 상대 위험도는 비만의 중증도에 따라 3~5입니다.

비만에서 CKD의 병인에서 과여과의 역할을 고려할 때, 약리학적 수단에 의한 과여과의 약화는 만성 신부전의 발생 및 진행을 늦출 수 있습니다. 사용 가능한 도구 중 하나는 TGF를 활성화하는 것입니다. 세뇨관 사구체 피드백(TGF)은 세뇨관 유속의 변화에 ​​의해 유발될 수 있는 GFR의 변화를 말합니다. 치밀반으로의 염화물의 전달이 증가하면 GFR이 감소하여 치밀반으로 전달되는 세뇨관 유속이 감소합니다. 근위 세뇨관에 작용하는 이뇨제인 아세타졸아미드를 투여하여 치밀반으로의 염화물 전달을 증가시킬 수 있습니다. 우리는 이전에 비만 환자에게 acetazolamide를 투여하면 사구체과 여과가 약화된다는 것을 보여주었습니다.

본 연구의 목적은 GFR에 대한 acetazolamide의 효과가 특이적이고 이뇨 효과 때문이 아님을 보여주는 것입니다. 우리는 TGF를 활성화시키지 않는 이뇨제인 furosemide가 비만 환자의 GFR과 RPF에 미치는 영향을 연구할 것입니다.

행동 양식

포함 기준:

사구체 과여과(크레아티닌 청소율 >130 ml/min)가 있는 18세에서 55세 사이의 10명의 비만 남성(BMI>30)이 연구에 포함될 것입니다.

제외 기준:

다음 조건 중 하나:

• 심장 마비
• furosemide, inulin 또는 amino-hippurate에 대한 알려진 알레르기
• 고혈압, 심장병, 당뇨병의 약물치료
• 코르티코스테로이드 또는 NSAID로 치료

행동 양식:

24시간 소변 수집은 나트륨 섭취 평가를 위한 신장 기능 검사 연구 전 주 동안 수행됩니다. 피험자는 신기능 검사 전날 22:00에 탄산리튬 300mg을 투여받습니다. 그들은 취침 시간에 250ml의 물을 마시도록 지시받을 것입니다. 신기능 검사는 오전 07시에 물 250ml를 마시는 것을 제외하고 10시간 금식 후 오전 8시에 시작한다. 클리어런스 마커 주입 및 혈액 샘플링을 위해 각 상지에 정맥 카테터를 배치합니다. 요소, 크레아티닌, 단백질, 포도당, 전해질, 혈액 가스, 인슐린, 레닌, 알도스테론, Hba1c, CBC에 대한 혈액 샘플링 후. 이눌린(50mg/kg) 및 p-아미노히푸르산(8mg/kg)의 프라이밍 용량이 투여될 것이다. 그 후 이눌린과 p-아미노히푸르산을 지속적으로 주입합니다. 처음 60분 프라임 동안 200-300ml의 물 로드가 제공됩니다. 40-60분의 정확한 시간에 4번의 소변 수집은 자발적인 배뇨에 의해 얻어질 것입니다. 말초 정맥혈을 채취하여 각 소변 수집을 분류합니다. 전자 오실로메트릭 혈압 측정 장치(Datascope, Accutorr)를 사용하여 앙와위 자세로 30분간 휴식을 취한 후 숙련된 관찰자가 동맥압을 측정합니다. 커프는 팔의 직경과 심장 높이에 위치한 팔의 크기에 맞게 적절하게 조정됩니다. 연구 중에 최소 4회 측정이 수행되며, 각 측정은 3회 측정값의 평균입니다.

피험자는 신기능 연구 후 1일 15:00에 시작하여 12시간마다 푸로세마이드 20mg을 투여하기 시작합니다. 9회 용량을 복용하며, 마지막 용량은 4일째 오전 7시에 복용합니다.

20mg bid 푸로세마이드 투여 후 혈압이 감소하지 않는 경우, 연구는 40mg bid의 용량을 사용하여 4주 후에 반복될 것입니다.

검사실 절차: 이눌린과 p-아미노히푸르산의 혈장 및 소변 농도는 비색 방법으로 분석됩니다(22,23). 혈청 및 소변 내 리튬은 ICP-OES(Inductively Coupled Plasma Optical Emission Spectrometer) 방법을 사용하여 측정됩니다. 소변 마이크로알부민은 경쟁적 화학발광 효소 면역분석(Imulite, DPC, Los Angeles, CA, USA)에 의해 결정될 것이다.

계산: GFR은 시한 이눌린 청소율의 평균값과 신장 혈장 흐름(RPF) - 시한 p-아미노히푸레이트 청소율의 평균값으로부터 결정됩니다. 리튬 배설 분율(FE Li)은 2회 소변 수집을 사용하여 리튬 청소율/GFR로 계산됩니다. FE Li는 이 두 측정에 대한 평균값으로 결정됩니다. 통계 분석: 그룹 간 차이의 중요성은 쌍 및 쌍이 없는 양측 스튜던트 t-테스트로 평가됩니다. Student's t-test는 로그 변환 후 비정규 분포 데이터(알부민 배설률 및 부분 리튬 배설량)에 적용됩니다. 피