제2형 당뇨병의 아세틸-L-카르니틴 (DIABASI)

동맥 고혈압, 특히 수축기 고혈압은 대사 증후군, 고혈압 증후군, 복부 비만, 이상지질혈증, 내당능 장애 및 인슐린에 대한 조직 감수성 감소(인슐린 저항성)에 의해 지속되는 소변 알부민 배설 증가의 공통 구성요소이다. 제2형 당뇨병 환자의 80~90%에 영향을 미치며 심근경색, 뇌졸중, 말초동맥질환, 신병증, 망막병증 등 당뇨병의 대혈관 및 미세혈관 합병증의 가장 강력한 위험인자이다. 다제 요법에도 불구하고 수축기 혈압이 정상 범위로 감소하는 것은 제2형 당뇨병 환자에서 거의 달성할 수 없습니다. 또한, 증가된 혈관 경직으로 인해 수축기 혈압을 낮추면 이완기 심근 관류가 손상되고 허혈 사건의 위험이 증가하는 정도로 이완기 혈압이 감소할 수 있습니다. 따라서 확장기 혈압에 눈에 띄게 영향을 미치지 않으면서 수축기 고혈압을 조절하는 데 도움이 될 수 있는 약물의 가용성은 주요 임상적 의미를 가질 것입니다.

동맥성 고혈압 외에도 이상지질혈증은 제2형 당뇨병 환자에서 거의 변함없이 관찰되는 대사 증후군의 구성 요소이며 이 인구에서 과도한 심혈관 위험에 현저하게 기여합니다. 스타틴 요법에 의한 HMGCoA 억제는 고콜레스테롤혈증을 유의하게 개선하지만 수반되는 고중성지방혈증(아마도 증가된 인슐린 저항성의 가장 전형적인 특징)에 약간만 영향을 미치고 관상동맥 질환의 가장 강력한 예측인자 중 하나인 혈청 지질단백질(a)의 순환 수준을 유의하게 감소시키지 못합니다. 및 제2형 당뇨병 환자의 뇌혈관 사건. 따라서 이 집단에서 보다 효과적인 이상지질혈증 개선을 달성하는 데 도움이 될 수 있는 약물의 가용성 또한 중요한 임상적 의미를 가질 수 있습니다.

인슐린 감수성이 감소한 건강한 피험자를 대상으로 진행 중인 연구에서 우리는 l-카르니틴의 에스테르인 아세틸카르니틴으로 6개월간 치료한 결과 인슐린 감수성의 지표로 여겨지는 포도당 처리율이 개선되었음을 발견했습니다. 인슐린 감수성의 개선은 확장기 혈압의 상당한 변화 없이 수축기 혈압의 의미 있고 임상적으로 관련된 감소와 관련이 있었습니다. 혈압 감소가 인슐린 감수성의 개선을 반영했는지 또는 오히려 아세틸카르니틴의 직접적이고 특정한 효과를 반영했는지는 아직 알려지지 않았습니다.

이전 연구에서는 또한 배경 심바스타틴 요법에 추가된 L-카르니틴이 혈청 콜레스테롤에 약간 영향을 미쳤지만 혈청 트리글리세리드 및 지단백(a) 수치는 현저하게 감소한 것으로 나타났습니다. 인슐린 저항성의 개선이 이 효과를 적어도 부분적으로 설명할 수 있는지 여부는 불분명합니다.

마지막으로, 이용 가능한 모든 임상 연구는 아세틸 카르니틴이 인간에게 안전하게 사용할 수 있는 잘 견디는 약물이라는 것을 일관되게 보여주었습니다. L-카르니틴이 스타틴 관련 근독성을 개선할 수 있다는 실험적 증거도 있습니다.

AIMS 1차 안정적인 배경 항고혈압, 저혈당 및 지질 저하 요법에 대한 제2형 당뇨병, 동맥성 고혈압 및 이상지질혈증이 있는 228명의 환자의 수축기 혈압에 대한 위약과 비교하여 아세틸카르니틴을 사용한 6개월 요법의 효과를 평가합니다.

중고등 학년

A. 다음에 대한 치료 효과 평가:

• 이완기 및 맥압
• 혈청 트리글리세리드 및 아포지단백(a)
• HOMA 지수(데이터 분석 중 계산됨), 혈청 인슐린, 렙틴, 아디포넥틴(다른 효능 변수에 대한 결과에 따라 계류 중)
• 혈당, 혈청 콜레스테롤(총, HDL 및 LDL), 비에스테르화 지방산(NEFA), 지단백질 A 및 요산
• 경구 부하 후 2시간 혈당 프로필
• 고밀도 C 반응성 단백질(hsCRP)
• 소변 알부민 배설 및 예상 크레아티닌 청소율(데이터 분석 중에 계산됨)
• 심박출량, 말초 저항 또는 큰 동맥 순응도(대표 하위 그룹에서 심초음파로 평가)
• 대표적인 하위 그룹에서 24시간 나트륨 배설 및 나트륨 부분 청소율
• 항고혈압제, 혈당강하제, 지질강하제 병용요법 필요

B. 수축기, 이완기 또는 맥압과 지질 또는 대사 프로필에서 관찰된 변화가 인슐린 민감성 지표의 수반되는 변화와 상관관계가 있는지 평가하기 위해.

C. 연구를 완료하고 동일한 배경 약물을 유지한 환자에서 아세틸-L-카르니틴 요법 또는 위약 중단 2개월 후 연구 동안 평가된 수축기/이완기 혈압 및 기타 임상/실험실 매개변수를 모니터링하기 위해.

설계 이 연구는 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 시험이 될 것입니다.