재발성 또는 불응성 B세포 비호지킨 림프종 환자 치료에서 벨투주맙 및 밀라투주맙
2016년 12월 8일 업데이트: Beth Christian
재발성 및 불응성 B 세포에서 인간화 항CD74 단클론 항체인 밀라투주맙(IMMU-115, hLL1)과 결합된 인간화 항CD20 단클론 항체 벨투주맙(IMMU-106, hA20)의 I/II상 연구 비호지킨 림프종
재발성 및 불응성 B 세포 NHL에서 벨투주맙 및 밀라투주맙의 I상 용량 증량 연구.
1상 연구에 이어 파일럿 2상 연구가 뒤따를 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
재발성 및 불응성 비호지킨 림프종에서 milatuzumab과 병용한 veltuzumab의 I/II상 연구.
두 제제 모두 초기 관찰된 독성으로서 주입 반응을 갖는 초기 단계 임상 시험에서 내약성이 양호하다.
체외 및 생체 내 전임상 테스트에서 벨투주맙과 밀라투주맙 모두에 대한 단일 제제 활성이 입증되었습니다.
맨틀 세포 림프종 세포주 및 SCID 마우스 모델에서 milatuzumab을 rituximab과 병용했을 때 시너지 효과가 관찰되었습니다.
Veltuzumab은 동물 모델에서 더 느린 off-rate, 더 짧은 주입 시간, 더 높은 효능 및 향상된 치료 반응을 포함하여 rituximab에 비해 몇 가지 장점이 있습니다.
이전 및 진행 중인 임상 조사는 NHL에서 단일 클론 항체를 결합하는 개념을 지원합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
35
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
다음 중 하나를 포함하여 조직학적으로 확인된 B세포 비호지킨 림프종(NHL):
- 변연부 림프종
- 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(림프형질세포림프종)
- 여포 림프종
- 맨틀 세포 림프종
- ≥ 1 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 질환
- 리툭시맙 불응성 질환(이전 리툭시맙 함유 요법에 대해 부분 반응 미만으로 정의됨) 또는 리툭시맙 민감성 질환(마지막 리툭시맙 함유 요법에 대해 완전 반응 또는 부분 반응으로 정의됨[단, 리툭시맙의 마지막 투여 후 ≥ 3개월]) 자격이 있습니다.
- 연령 >18세.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수 ≥ 1000/μL
- 혈소판 ≥ 75,000/μL
- 총 빌리루빈 ≤ 2.0 X 제도적 정상 상한
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한
- 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL
- 줄기 세포 이식 후 재발한 환자는 이 시험에 적합합니다.
- 활동성 B형 간염 감염 환자는 자격이 없습니다.
- 비임신 및 비수유. 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구에 참여하기 전과 연구 참여 기간 동안 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
2단계
-적어도 한 차원 >10mm에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 이전 치료 또는 방사선(탈모증 제외)의 모든 독성으로부터 회복되어야 합니다.
- 알려진 CNS 림프종 없음.
- 문서화된 인간 항글로불린 항체의 이력.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 없음.
- HIV 양성 환자.
- 임산부.
- 비흑색종 피부암을 제외한 이차성 악성종양 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계
연구의 1상 부분에서는 표준 3+3 용량 증량 스키마를 따를 것입니다.
환자는 유도 요법 동안 1일째에 4회 용량으로 매주 veltuzumab IV를, 총 4회 용량으로 매주 milatuzumab을 투여받게 됩니다.
유도 요법은 연구 요법의 처음 4주로 정의됩니다.
유도요법 1주차에는 중복 주입 반응을 방지하기 위해 1일차에는 벨투주맙 단독요법, 2일차에는 밀라투주맙 단독요법을 시행한다.
2주차부터는 1일차에 벨투주맙, 4일차에 밀라투주맙을 투여한다.
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환자는 유도 요법 동안 총 4회 용량 동안 매주 milatuzumab을 투여받게 됩니다.
유도 요법은 연구 요법의 처음 4주로 정의됩니다.
유도 요법 1주차에 환자는 2일차에 밀라투주맙을 투여받습니다. 2주차부터는 4일차에 밀라투주맙을 투여합니다. 12주, 20주, 28주 및 36주의 제1일 벨투주맙 및 제4일 밀라투주맙으로 구성된 유도 요법.
다른 이름들:
환자는 유도 요법 동안 총 4회 용량 동안 매주 veltuzumab을 받게 됩니다.
유도 요법은 연구 요법의 처음 4주로 정의됩니다.
환자가 유도 요법 중 과도한 독성이나 질병 진행을 경험하지 않는 한, 환자는 12주, 20주, 28주 및 36주차의 1일차 벨투주맙과 4일차 밀라투주맙으로 구성된 연장된 유도 요법으로 치료를 계속할 수 있습니다.
다른 이름들:
벨투주맙과 밀라투주맙의 병용 치료에 대한 반응과 Fcγ 수용체 다형성의 상관관계.
전혈은 제1일에 전처리 수집될 것이다.
다른 이름들:
정량적 T-, B- 및 NK- 세포 하위 집합은 유도 후 1일에 CD4, CD8, CD56, CD16, CD19 및 CD20 전처리를 발현하는 세포의 백분율 및 절대 수를 정량화하기 위해 유세포 분석기를 사용하여 평가됩니다. 5주 1일), 1일 12주 1일 36일 치료 시작 전, 이후 1년 동안 4개월마다.
다른 이름들:
재발성 또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종 환자에서 벨투주맙의 약동학을 평가하기 위함.
약동학은 다음 시점에서 수집된 혈액 샘플로 평가될 것입니다: 1, 2, 4, 12 및 36주의 1일에 주입 직전 및 주입 직후.
5주에서 10주 사이에 각각 한 개의 추가 샘플을 수집합니다(샘플은 각 주 동안 아무 날이나 수집할 수 있습니다).
다른 이름들:
재발성 또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종 환자에서 밀라투주맙의 약동학을 평가합니다.
약동학은 다음 시점에서 수집된 혈액 샘플로 평가될 것입니다: 1주의 2일 및 2, 4, 12 및 36주의 1일에 주입 직전 및 주입 직후.
추가 샘플은 1주의 3일부터 6일까지 수집됩니다.
다른 이름들:
벨투주맙 및 밀라투주맙으로 치료를 받는 환자에서 인간 항-벨투주맙 항체 및 인간 항밀라투주맙 항체(HAHA) 발생을 모니터링하기 위함.
환자는 다음 시점에서 HAHA의 발달에 대해 모니터링될 것입니다: 1주 1일에 치료 전, 4주 1일에 치료 전, 12주 1일에 치료 전, 12일에 치료 전 36주차 1회.
다른 이름들:
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실험적: 2단계
환자는 유도 요법 동안 매주 4회 용량 동안 벨투주맙 IV를, 1주차 2일차와 2-4주차 4일차에 매주 총 4회 용량으로 밀라투주맙 IV를 투여받게 됩니다.
환자는 초기 4주 유도 동안 상당한 독성이나 빠른 질병 진행을 경험하지 않는 한 확장된 유도 요법을 받기 위해 요법을 계속할 수 있습니다.
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환자는 유도 요법 동안 총 4회 용량 동안 매주 veltuzumab 및 milatuzumab을 받게 됩니다.
유도 요법은 연구 요법의 처음 4주로 정의됩니다.
유도요법 1주차에는 1일차에 벨투주맙, 2일차에 밀라투주맙을 투여한다. 2주차부터는 1일차에 벨투주맙, 4일차에 밀라투주맙을 투여한다. 유도 요법 중에 질병이 진행되면 환자는 12, 20, 28, 36주차의 1일차 벨투주맙과 4일차 밀라투주맙으로 구성된 연장된 유도 요법으로 치료를 계속할 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상 환자에 대한 용량 제한 독성(DLT)
기간: 최대 2년
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용량 제한 독성은 1상에 대한 유도 요법 동안 평가되었습니다.
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최대 2년
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1상 환자에 대한 최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 2년
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환자는 Veltuzumab IV 200 mg/m2의 고정 용량을 받았고 Milatuzumab은 용량을 증량했습니다.
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최대 2년
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전반적인 객관적 응답률
기간: 최대 2년
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표적 병변에 대한 국제 반응 기준(Cheson JCO 2007)에 따라 CT, MRI 또는 PET로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 최대 6개의 가장 큰 지배 노드 또는 노드 질량의 직경 곱(SPD)의 합에서 >=50% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR.
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 2년
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진행은 International Response Criteria(Cheson JCO 2007)를 사용하여 이전에 포함된 모든 노드 또는 단일 포함 노드의 SPD에서 최저점에서 >= 50% 증가 또는 가장 긴 직경에서 최소 50% 증가로 정의됩니다. 이전에 식별된 단일 결절의 단축이 1cm 이상이거나 다른 병변(예: 비장 또는 간 결절)의 크기 또는 새로운 병변의 모양.
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최대 2년
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치료에 대한 Fcγ-수용체 다형성 반응
기간: 최대 2년
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전체 반응률(ORR)과 Fcy 수용체 상태 사이의 관계.
양측 카이제곱 검정 또는 α = 0.05인 정확 검정을 사용하여 세 가지 유전자형 간의 ORR 동질성을 검정합니다.
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최대 2년
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유세포 분석을 사용한 정량적 T-, B- 및 NK 세포 하위 집합
기간: 최대 1년
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정량적 T-, B- 및 NK- 세포 하위 집합은 스크리닝 시, 유도 후 및 시험 전에 CD4, CD8, CD56, CD16, CD19 및 CD20을 발현하는 세포의 백분율 및 절대 수를 정량화하기 위해 유세포 분석기를 사용하여 평가됩니다. 12주 1일, 28주 1일에 치료를 시작한 다음 1년 동안 4개월마다 치료를 시작합니다.
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최대 1년
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AUC0-∞(Area Under Curve)를 통해 약동학에 액세스
기간: 작업 후 0, 24, 48, 72, 96 및 120시간
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시험에 포함된 환자를 대상으로 벨투주맙 및 밀라투주맙의 약동학(Pk) 평가를 수행했습니다.
통계적으로 PK 매개변수의 설명 데이터가 계산됩니다.
투여량과 AUC, 분포 용적, 클리어런스 등과 같은 매개변수 간의 관계를 평가하지만 샘플 크기가 작기 때문에 예비적입니다.
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작업 후 0, 24, 48, 72, 96 및 120시간
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Cmax를 통한 약동학 액세스
기간: 투여 후 0, 24, 48, 72, 96 및 120시간
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시험에 포함된 환자를 대상으로 벨투주맙 및 밀라투주맙의 약동학 평가를 수행했습니다.
통계적으로 PK 매개변수의 설명 데이터가 계산됩니다.
투여량과 AUC, 분포 용적, 클리어런스 등과 같은 매개변수 간의 관계를 평가하지만 샘플 크기가 작기 때문에 예비적입니다.
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투여 후 0, 24, 48, 72, 96 및 120시간
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인간 항-veltuzumab 항체 및 인간 항-milatuzumab(HAHA) 모니터링
기간: 최대 36주
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인간 항-벨투주맙 항체 및 인간 항-밀라투주맙 항체(HAHA)의 발달에 대해 환자를 모니터링할 것입니다.
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최대 36주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 10월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 10월 2일
처음 게시됨 (추정)
2009년 10월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2017년 2월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 12월 8일
마지막으로 확인됨
2016년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OSU-09024
- NCI-2011-03150 (레지스트리 식별자: Clinical Trial Reporting Program)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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아니
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