Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Weltuzumab i milatuzumab w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

8 grudnia 2016 zaktualizowane przez: Beth Christian

Badanie fazy I/II weltuzumabu (IMMU-106, hA20), humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-CD20, w połączeniu z milatuzumabem (IMMU-115, hLL1), humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym anty-CD74, w nawrotowych i opornych komórkach B Chłoniak nieziarniczy

Badanie fazy I zwiększania dawki weltuzumabu i milatuzumabu w nawrotowym i opornym na leczenie NHL z komórek B. Po badaniu fazy I nastąpi pilotażowe badanie fazy II.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie I/II fazy weltuzumabu w skojarzeniu z milatuzumabem w nawrotowym i opornym na leczenie chłoniaku nieziarniczym. Oba środki są dobrze tolerowane we wczesnej fazie badań klinicznych, przy czym główną obserwowaną toksycznością są reakcje związane z infuzją. Badania przedkliniczne in vitro i in vivo wykazały aktywność pojedynczego środka zarówno weltuzumabu, jak i milatuzumabu. W liniach komórkowych chłoniaka z komórek płaszcza i mysich modelach SCID obserwowano działanie synergistyczne, gdy milatuzumab był łączony z rytuksymabem. Veltuzumab ma kilka zalet w porównaniu z rytuksymabem, w tym wolniejszą dysocjację, krótsze czasy infuzji, większą siłę działania i lepsze odpowiedzi terapeutyczne w modelach zwierzęcych. Poprzednie i trwające badania kliniczne potwierdzają koncepcję łączenia przeciwciał monoklonalnych w NHL.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie chłoniak nieziarniczy z komórek B (NHL), w tym którykolwiek z poniższych:

    • Chłoniak strefy brzeżnej
    • Makroglobulinemia Waldenstroma (chłoniak limfoplazmocytowy)
    • Chłoniak grudkowy
    • Chłoniak z komórek płaszcza
  • Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po ≥ 1 wcześniejszej terapii
  • Pacjenci z chorobą oporną na leczenie rytuksymabem (zdefiniowaną jako mniej niż częściowa odpowiedź na wcześniejszy schemat leczenia zawierający rytuksymab) lub chorobą wrażliwą na rytuksymab (zdefiniowaną jako pacjenci z całkowitą lub częściową odpowiedzią na ostatni schemat leczenia zawierający rytuksymab [pod warunkiem, że ≥ 3 miesiące od ostatniej dawki rytuksymabu]) kwalifikują się.
  • Wiek >18 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl
    • Płytki krwi ≥ 75 000/μl
    • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 X górna granica normy w placówce
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
    • Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
  • Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po przeszczepie komórek macierzystych, kwalifikują się do tego badania.
  • Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B nie kwalifikują się.
  • Nieciężarne i niekarmiące. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
  • Musi posiadać zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

etap II

- Musi mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze >10 mm lub w przypadku makroglobulinemii Waldenstroma, obecność poziomu paraproteiny IgM 2x powyżej górnej granicy normy.

Kryteria wyłączenia:

  • Musi być wyleczony ze wszystkich toksyczności z wcześniejszej terapii lub radioterapii (z wyłączeniem łysienia).
  • Brak znanego chłoniaka OUN.
  • Historia udokumentowanych ludzkich przeciwciał antyglobulinowych.
  • Żadnych niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi trwającej lub aktywnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, zaburzeń rytmu serca lub chorób psychicznych/sytuacji towarzyskich.
  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV.
  • Kobiety w ciąży.
  • Pacjenci z wtórnymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza pierwsza
Faza I części badania będzie przebiegać zgodnie ze standardowym schematem zwiększania dawki 3+3. Pacjenci będą otrzymywać weltuzumab dożylnie co tydzień w dniu 1 w 4 dawkach i milatuzumab co tydzień w 4 całkowitych dawkach podczas terapii indukcyjnej. Terapia indukcyjna zostanie zdefiniowana jako pierwsze 4 tygodnie badanej terapii. W 1. tygodniu terapii indukcyjnej pacjenci będą otrzymywać sam weltuzumab w 1. dniu i sam milatuzumab w 2. dniu, aby zapobiec nakładaniu się reakcji związanych z infuzją. Począwszy od 2. tygodnia, weltuzumab będzie podawany w 1. dniu, a milatuzumab w 4. dniu.
Biologiczny: milatuzumab
Podczas terapii indukcyjnej pacjent będzie otrzymywał co tydzień milatuzumab w łącznej liczbie 4 dawek. Terapia indukcyjna zostanie zdefiniowana jako pierwsze 4 tygodnie badanej terapii. Podczas 1. tygodnia terapii indukcyjnej pacjenci będą otrzymywać milatuzumab w 2. dniu. Począwszy od 2. tygodnia, milatuzumab będzie podawany w 4. dniu. terapia indukcyjna, składająca się z weltuzumabu dnia 1 i milatuzumabu dnia 4 w 12, 20, 28 i 36 tygodniu.
Inne nazwy:
  • przeciwciało monoklonalne
Biologiczny: weltuzumab
Podczas terapii indukcyjnej pacjent będzie otrzymywał weltuzumab co tydzień przez 4 dawki całkowite. Terapia indukcyjna zostanie zdefiniowana jako pierwsze 4 tygodnie badanej terapii. Pod warunkiem, że u pacjenta nie wystąpi nadmierna toksyczność lub progresja choroby podczas terapii indukcyjnej, pacjent może kontynuować leczenie przedłużoną terapią indukcyjną, składającą się z weltuzumabu dnia 1 i milatuzumabu dnia 4 w 12, 20, 28 i 36 tygodniu.
Inne nazwy:
  • przeciwciało monoklonalne
Procedura: Studia korelacyjne / specjalne
Skorelowanie polimorfizmów receptora Fcγ z odpowiedzią na leczenie kombinacją weltuzumabu i milatuzumabu. Krew pełna zostanie pobrana przed leczeniem w dniu 1.
Inne nazwy:
  • próbki krwi
Procedura: Ilościowe podzbiory komórek T, B i NK
Ilościowe podzbiory komórek T, B i NK zostaną ocenione za pomocą cytometrii przepływowej w celu ilościowego określenia procentu i bezwzględnej liczby komórek wykazujących ekspresję CD4, CD8, CD56, CD16, CD19 i CD20 przed leczeniem w dniu 1, po indukcji ( tydzień 5, dzień 1), a przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1 tydzień 12, dzień 1 tydzień 36, a następnie co 4 miesiące przez rok.
Inne nazwy:
  • próbki krwi
Procedura: Farmakokinetyka
Ocena farmakokinetyki weltuzumabu u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B. Farmakokinetyka zostanie oceniona na podstawie próbek krwi pobranych w następujących punktach czasowych: bezpośrednio przed infuzją i po infuzji w dniu 1 tygodnia 1, 2, 4, 12 i 36. W każdym tygodniu od 5 do 10 zostanie pobrana jedna dodatkowa próbka (próbkę można pobrać dowolnego dnia w każdym z tych tygodni).
Inne nazwy:
  • próbki krwi
Procedura: Farmakokinetyka
Ocena farmakokinetyki milatuzumabu u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B. Farmakokinetyka zostanie oceniona na podstawie próbek krwi pobranych w następujących punktach czasowych: bezpośrednio przed infuzją i po infuzji w dniu 2 tygodnia 1 oraz w dniu 1 tygodnia 2, 4, 12 i 36. Dodatkowe próbki zostaną pobrane w dniach od 3 do 6 tygodnia 1.
Inne nazwy:
  • próbki krwi
Procedura: Ludzkie przeciwciała anty-ludzkie
Monitorowanie rozwoju ludzkich przeciwciał przeciwko weltuzumabowi i ludzkich przeciwciał przeciwko milatuzumabowi (HAHA) u pacjentów otrzymujących leczenie weltuzumabem i milatuzumabem. Pacjenci będą monitorowani pod kątem rozwoju HAHA w następujących punktach czasowych: przed leczeniem w dniu 1 tygodnia 1, przed leczeniem w dniu 1 tygodnia 4, przed leczeniem w dniu 1 tygodnia 12 i przed leczeniem w dniu 1 tygodnia 36.
Inne nazwy:
  • próbki krwi
Eksperymentalny: Etap II
Podczas terapii indukcyjnej pacjenci będą otrzymywać weltuzumab dożylnie co tydzień w 4 dawkach oraz milatuzumab dożylnie co tydzień w 2. dniu tygodnia 1. iw 4. dniu tygodni 2-4 w 4 dawkach całkowitych. Pacjenci mogą kontynuować terapię w celu uzyskania przedłużonej terapii indukcyjnej, pod warunkiem, że nie doświadczą znaczącej toksyczności ani szybkiego postępu choroby podczas początkowej 4-tygodniowej terapii indukcyjnej.
Biologiczny: weltuzumab i milatuzumab
Pacjent będzie otrzymywał weltuzumab i milatuzumab co tydzień przez 4 dawki całkowite podczas terapii indukcyjnej. Terapia indukcyjna zostanie zdefiniowana jako pierwsze 4 tygodnie badanej terapii. Podczas pierwszego tygodnia terapii indukcyjnej pacjenci będą otrzymywać weltuzumab w dniu 1. i milatuzumab w dniu 2. Począwszy od tygodnia 2. weltuzumab będzie podawany w dniu 1., a milatuzumab w dniu 4. Pod warunkiem, że u pacjenta nie wystąpi nadmierna toksyczność lub progresji choroby podczas terapii indukcyjnej, pacjent może kontynuować leczenie przedłużoną terapią indukcyjną, składającą się z weltuzumabu dnia 1 i milatuzumabu dnia 4 w 12, 20, 28 i 36 tygodniu.
Inne nazwy:
  • przeciwciało monoklonalne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) dla pacjentów fazy I
Ramy czasowe: do 2 lat
Toksyczność ograniczająca dawkę oceniano podczas terapii indukcyjnej fazy I.
do 2 lat
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) dla pacjentów fazy I
Ramy czasowe: do 2 lat
Pacjenci otrzymywali ustaloną dawkę Veltuzumabu dożylnie 200 mg/m2 pc., a dawkę Milatuzumabu zwiększono
do 2 lat
Ogólny wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zgodnie z międzynarodowymi kryteriami odpowiedzi (Cheson JCO 2007) dla docelowych zmian chorobowych i ocenianych za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub PET: Pełna odpowiedź (CR), Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR),>=50% spadek sumy iloczynu średnic (SPD) do sześciu największych dominujących węzłów lub mas węzłowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 2 lat
Progresję definiuje się za pomocą Międzynarodowych Kryteriów Odpowiedzi (Cheson JCO 2007), jako >= 50% wzrost SPD w stosunku do nadiru w dowolnym uprzednio zajętym węźle lub w pojedynczym zajętym węźle lub co najmniej 50% wzrost najdłuższej średnicy guza jakikolwiek pojedynczy wcześniej zidentyfikowany węzeł większy niż 1 cm w swojej krótkiej osi lub rozmiar innych zmian (np. guzki śledziony lub wątroby) lub pojawienie się nowych zmian.
do 2 lat
Odpowiedź polimorfizmu receptora Fcγ na leczenie
Ramy czasowe: do 2 lat
Zależność między ogólnym odsetkiem odpowiedzi (ORR) a statusem receptora Fcy. Dwustronny test chi-kwadrat lub test dokładny z α = 0,05 zostanie zastosowany do zbadania jednorodności ORR wśród trzech genotypów.
do 2 lat
Ilościowe podzbiory komórek T, B i NK za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: do 1 roku
Ilościowe podzbiory komórek T, B i NK zostaną ocenione za pomocą cytometrii przepływowej w celu ilościowego określenia procentu i bezwzględnej liczby komórek wykazujących ekspresję CD4, CD8, CD56, CD16, CD19 i CD20 podczas badania przesiewowego, po indukcji i przed rozpoczęcie terapii w dniu 1 w 12 tygodniu, w dniu 1 w 28 tygodniu, a następnie co 4 miesiące przez rok.
do 1 roku
Uzyskaj dostęp do farmakokinetyki poprzez AUC0-∞ (pole pod krzywą)
Ramy czasowe: 0, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po zrobieniu
Ocenę farmakokinetyki (Pk) weltuzumabu i milatuzumabu przeprowadzono u pacjentów włączonych do badania. Statystycznie zostaną obliczone dane opisowe parametrów PK. Zależności między takimi parametrami, jak dawka i AUC, objętość dystrybucji, klirens i inne zostaną ocenione, ale ze względu na małą liczebność próby będzie to wstęp.
0, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po zrobieniu
Uzyskaj dostęp do farmakokinetyki poprzez Cmax
Ramy czasowe: 0, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Ocenę farmakokinetyki weltuzumabu i milatuzumabu przeprowadzono u pacjentów włączonych do badania. Statystycznie zostaną obliczone dane opisowe parametrów PK. Zależności między takimi parametrami, jak dawka i AUC, objętość dystrybucji, klirens i inne zostaną ocenione, ale ze względu na małą liczebność próby będzie to wstęp.
0, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
Monitoruj ludzkie przeciwciała przeciwko weltuzumabowi i ludzkiemu anty-milatuzumabowi (HAHA)
Ramy czasowe: do 36 tygodni
Pacjenci będą monitorowani pod kątem rozwoju ludzkich przeciwciał przeciwko weltuzumabowi i ludzkich przeciwciał przeciw milatuzumabowi (HAHA).
do 36 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Beth Christian

Współpracownicy

Gilead Sciences

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 października 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 października 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 października 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

6 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-09024
  • NCI-2011-03150 (Identyfikator rejestru: Clinical Trial Reporting Program)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj