Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Veltutsumabi ja milatutsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma

torstai 8. joulukuuta 2016 päivittänyt: Beth Christian

Vaiheen I/II tutkimus veltutsumabista (IMMU-106, hA20), humanisoidusta monoklonaalisesta anti-CD20-vasta-aineesta, yhdistettynä milatutsumabiin (IMMU-115, hLL1), humanisoidusta monoklonaalisesta anti-CD74-vasta-aineesta, uusiutuneessa ja tulenkestävässä B-solussa Non-Hodgkinin lymfooma

Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus veltutsumabista ja milatutsumabista uusiutuneessa ja refraktaarisessa B-solu-NHL:ssä. Vaiheen I tutkimusta seuraa vaiheen II pilottitutkimus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen I/II tutkimus veltutsumabista yhdessä milatutsumabin kanssa uusiutuneessa ja refraktaarisessa non-Hodgkinin lymfoomassa. Molemmat aineet ovat hyvin siedettyjä varhaisen vaiheen kliinisissä testeissä, joissa infuusioreaktiot ovat ensisijainen havaittu toksisuus. Prekliiniset kokeet in vitro ja in vivo ovat osoittaneet yksittäisen aineen aktiivisuuden sekä veltutsumabille että milatutsumabille. Vaippasolulymfoomasolulinjoissa ja SCID-hiirimalleissa havaittiin synergistisiä vaikutuksia, kun milatutsumabia yhdistettiin rituksimabin kanssa. Veltutsumabilla on useita etuja rituksimabiin verrattuna, mukaan lukien hitaammat poistumisnopeudet, lyhyemmät infuusioajat, suurempi teho ja paremmat terapeuttiset vasteet eläinmalleissa. Aiemmat ja meneillään olevat kliiniset tutkimukset tukevat ajatusta monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistämisestä NHL:ssä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu B-solun non-Hodgkin-lymfooma (NHL), mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Marginaalivyöhykkeen lymfooma
    • Waldenströmin makroglobulinemia (lymfoplasmasyyttinen lymfooma)
    • Follikulaarinen lymfooma
    • Vaippasolulymfooma
  • Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus ≥ 1 aiemman hoidon jälkeen
  • Potilaat, joilla on rituksimabiresistentti sairaus (määritelty siten, että niillä on vähemmän kuin osittainen vaste aikaisempaan rituksimabia sisältävään hoitoon) tai rituksimabille herkkä sairaus (määritelty siten, että niillä on täydellinen tai osittainen vaste viimeiseen rituksimabia sisältävään hoito-ohjelmaan [edellyttäen, että se on ≥ 3 kuukautta viimeisestä rituksimabiannoksesta]) ovat kelvollisia.
  • Ikä > 18 vuotta.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.

  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μL
    • Verihiutaleet ≥ 75 000/μL
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 X normaalin yläraja
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja
    • Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
  • Potilaat, jotka ovat uusiutuneet kantasolusiirron jälkeen, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -infektio, eivät ole kelvollisia.
  • Ei-raskaana ja ei-imettävänä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava ehkäisyn käyttöön ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
  • Hänellä tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Vaihe II

- Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa >10 mm, tai Waldenströmin makroglobulinemian tapauksessa IgM-paraproteiinin esiintyminen 2x normaalin ylärajan yläpuolella.

Poissulkemiskriteerit:

  • On toiputtava kaikista aikaisemman hoidon tai säteilyn aiheuttamista toksisista vaikutuksista (pois lukien hiustenlähtö).
  • Ei tunnettua keskushermoston lymfoomaa.
  • Dokumentoitujen ihmisen anti-globuliinivasta-aineiden historia.
  • Ei hallitsemattomia välillisiä sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet.
  • HIV-positiiviset potilaat.
  • Raskaana olevat naiset.
  • Potilaat, joilla on toissijaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ei-melanomatoottisia ihosyöpiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe I
Tutkimuksen I vaiheen osassa noudatetaan tavanomaista 3+3 annoksen korotuskaaviota. Potilaat saavat veltutsumabia IV viikoittain ensimmäisenä päivänä 4 annosta ja milatutsumabia viikoittain 4 kokonaisannosta induktiohoidon aikana. Induktiohoito määritellään tutkimushoidon ensimmäisiksi neljäksi viikoksi. Induktiohoidon viikolla 1 potilaat saavat veltutsumabia yksinään päivänä 1 ja milatutsumabia yksinään päivänä 2 päällekkäisten infuusioreaktioiden estämiseksi. Viikosta 2 alkaen veltutsumabia annetaan päivänä 1 ja milatutsumabia päivänä 4.
Biologinen: milatutsumabi
Potilas saa milatutsumabia viikoittain 4 kokonaisannosta aloitushoidon aikana. Induktiohoito määritellään tutkimushoidon ensimmäisiksi neljäksi viikoksi. Induktiohoidon viikolla 1 potilaat saavat milatutsumabia päivänä 2. Viikosta 2 alkaen milatutsumabia annetaan päivänä 4. Jos potilaalla ei ole liiallista toksisuutta tai sairauden etenemistä induktiohoidon aikana, potilas voi jatkaa hoitoa pidennetyllä induktiohoito, joka koostuu veltutsumabipäivästä 1 ja milatutsumabipäivästä 4 viikoilla 12, 20, 28 ja 36.
Muut nimet:
  • monoklonaalinen vasta-aine
Biologinen: veltuzumabi
Potilas saa veltutsumabia viikoittain 4 kokonaisannosta induktiohoidon aikana. Induktiohoito määritellään tutkimushoidon ensimmäisiksi neljäksi viikoksi. Edellyttäen, että potilaalla ei ole liiallista toksisuutta tai sairauden etenemistä aloitushoidon aikana, potilas voi jatkaa hoitoa pidennetyllä induktiohoidolla, joka koostuu veltutsumabipäivästä 1 ja milatutsumabipäivästä 4 viikoilla 12, 20, 28 ja 36.
Muut nimet:
  • monoklonaalinen vasta-aine
Menettely: Korrelatiiviset/erikoistutkimukset
Korreloida Fcy-reseptorin polymorfismit vasteen hoitoon veltutsumabin ja milatutsumabin yhdistelmällä. Kokoveri otetaan ennen hoitoa päivänä 1.
Muut nimet:
  • verinäytteitä
Menettely: Kvantitatiiviset T-, B- ja NK-solujen alajoukot
Kvantitatiiviset T-, B- ja NK-solujen alajoukot arvioidaan käyttämällä virtaussytometriaa CD4-, CD8-, CD56-, CD16-, CD19- ja CD20-esikäsittelyä ilmentävien solujen prosentuaalisen ja absoluuttisen lukumäärän kvantifioimiseksi päivänä 1, induktion jälkeen ( viikko 5, päivä 1) ja ennen hoidon aloittamista päivänä 1 viikko 12, päivä 1 viikko 36 ja sen jälkeen 4 kuukauden välein vuoden ajan.
Muut nimet:
  • verinäytteitä
Menettely: Farmakokinetiikka
Arvioida veltutsumabin farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma. Farmakokinetiikka arvioidaan verinäytteillä, jotka on otettu seuraavina ajankohtina: välittömästi ennen infuusiota ja sen jälkeen viikkojen 1, 2, 4, 12 ja 36 päivänä 1. Yksi lisänäyte otetaan kullakin viikoilla 5–10 (näyte voidaan ottaa minä päivänä tahansa kunkin viikon aikana).
Muut nimet:
  • verinäytteitä
Menettely: Farmakokinetiikka
Arvioida milatutsumabin farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma. Farmakokinetiikka arvioidaan verinäytteillä, jotka on otettu seuraavina ajankohtina: välittömästi ennen infuusiota ja sen jälkeen viikon 1 päivänä 2 ja viikkojen 2, 4, 12 ja 36 päivänä 1. Lisää näytteitä kerätään viikon 1 päivinä 3–6.
Muut nimet:
  • verinäytteitä
Menettely: Ihmisen anti-ihmisvasta-aineet
Humaanien anti-veltutsumabivasta-aineiden ja ihmisen anti-milatutsumabivasta-aineiden (HAHA) kehittymisen seuranta potilailla, jotka saavat veltutsumabi- ja milatutsumabihoitoa. Potilaita seurataan HAHA:n kehittymisen suhteen seuraavina ajankohtina: esihoito viikon 1 päivänä 1, esihoito viikon 4 päivänä 1, esihoito viikon 12 päivänä 1 ja esihoito päivänä 1 1 viikolta 36.
Muut nimet:
  • verinäytteitä
Kokeellinen: Vaihe II
Potilaat saavat veltutsumabia IV viikoittain 4 annosta ja milatutsumabia IV viikoittain viikon 1 päivänä 2 ja viikkojen 2-4 päivänä 4 yhteensä 4 kokonaisannosta induktiohoidon aikana. Potilaat voivat jatkaa hoitoa pidennetyn induktiohoidon saamiseksi, mikäli he eivät koe merkittävää toksisuutta tai sairauden nopeaa etenemistä ensimmäisen 4 viikon induktion aikana.
Biologinen: veltutsumabi ja milatutsumabi
Potilas saa veltutsumabia ja milatutsumabia viikoittain 4 kokonaisannosta induktiohoidon aikana. Induktiohoito määritellään tutkimushoidon ensimmäisiksi neljäksi viikoksi. Induktiohoidon viikolla 1 potilaat saavat veltutsumabia päivänä 1 ja milatutsumabia päivänä 2. Viikosta 2 alkaen veltuksumabia annetaan päivänä 1 ja milatutsumabia päivänä 4. Edellyttäen, että potilaalla ei ole liiallista toksisuutta tai taudin eteneminen induktiohoidon aikana, potilas voi jatkaa hoitoa pidennetyllä induktiohoidolla, joka koostuu veltutsumabipäivästä 1 ja milatutsumabipäivästä 4 viikoilla 12, 20, 28 ja 36.
Muut nimet:
  • monoklonaalinen vasta-aine

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) vaiheen I potilaille
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
Annosta rajoittava toksisuus arvioitiin vaiheen I induktiohoidon aikana.
jopa 2 vuotta
Suurin siedetty annos (MTD) vaiheen I potilaille
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
Potilaat saivat kiinteän annoksen Veltutsumabia IV 200 mg/m2 ja Milatutsumabin annosta nostettiin
jopa 2 vuotta
Kokonaisobjektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kohdeleesioiden kansainvälisten vastekriteerien (Cheson JCO 2007) mukaan ja arvioituna CT:llä, MRI:llä tai PET:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=50 %:n lasku enintään kuuden suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan läpimittojen tulon (SPD) summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
Jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
Eteneminen määritellään käyttämällä kansainvälisiä vastekriteerejä (Cheson JCO 2007) >= 50 %:n lisäyksenä SPD:n alimmasta arvosta minkä tahansa aiemmin mukana olevan solmun tai yksittäisen osallistuvan solmun SPD:ssä tai vähintään 50 %:n lisäyksenä solmun pisimmässä halkaisijassa. mikä tahansa yksittäinen aiemmin tunnistettu solmu lyhyellä akselillaan yli 1 cm, tai muiden leesioiden koko (esim. pernan tai maksan kyhmyt) tai uusien leesioiden ilmaantuminen.
jopa 2 vuotta
Fcy-reseptoripolymorfismin vaste hoitoon
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
Kokonaisvastenopeuden (ORR) ja Fcy-reseptorin tilan välinen suhde. Kaksipuolista chi-neliötestiä tai tarkkaa testiä, jossa α = 0,05, käytetään ORR:n homogeenisuuden testaamiseen kolmen genotyypin välillä.
jopa 2 vuotta
Kvantitatiiviset T-, B- ja NK-solujen alajoukot käyttämällä virtaussytometriaa
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
Kvantitatiiviset T-, B- ja NK-solujen alajoukot arvioidaan käyttämällä virtaussytometriaa CD4-, CD8-, CD56-, CD16-, CD19- ja CD20-soluja ilmentävien solujen prosentuaalisen ja absoluuttisen lukumäärän kvantifioimiseksi seulonnassa, induktion jälkeen ja ennen hoidon aloitus päivänä 1 viikko 12, päivä 1 viikko 28 ja sen jälkeen 4 kuukauden välein vuoden ajan.
jopa 1 vuosi
Pääsy farmakokinetiikkaan AUC0-∞ (käyrän alainen pinta-ala) kautta
Aikaikkuna: 0, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia tekemisen jälkeen
Vetutsumabin ja milatutsumabin farmakokinetiikan (Pk) arviointi suoritettiin tutkimukseen osallistuneille potilaille. Tilastollisesti lasketaan PK-parametrien kuvaavat tiedot. Tällaisten parametrien, kuten annoksen ja AUC:n, jakautumistilavuuden, puhdistuman ja muiden väliset suhteet arvioidaan, mutta ne ovat alustavia pienen näytekoon vuoksi.
0, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia tekemisen jälkeen
Käytä farmakokinetiikkaa Cmax:n kautta
Aikaikkuna: 0, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Vetutsumabin ja milatutsumabin farmakokinetiikan arviointi suoritettiin tutkimukseen osallistuneille potilaille. Tilastollisesti lasketaan PK-parametrien kuvaavat tiedot. Tällaisten parametrien, kuten annoksen ja AUC:n, jakautumistilavuuden, puhdistuman ja muiden väliset suhteet arvioidaan, mutta ne ovat alustavia pienen näytekoon vuoksi.
0, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen
Valvo ihmisen anti-veltutsumabivasta-aineita ja ihmisen anti-milatutsumabia (HAHA)
Aikaikkuna: jopa 36 viikkoa
Potilaita seurataan ihmisen anti-veltutsumabivasta-aineiden ja ihmisen anti-milatutsumabivasta-aineiden (HAHA) kehittymisen varalta.
jopa 36 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beth Christian

Yhteistyökumppanit

Gilead Sciences

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. syyskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. lokakuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. lokakuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 5. lokakuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 6. helmikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. joulukuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OSU-09024
  • NCI-2011-03150 (Rekisterin tunniste: Clinical Trial Reporting Program)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa