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Veltuzumab y milatuzumab en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario

8 de diciembre de 2016 actualizado por: Beth Christian

Un estudio de fase I/II de veltuzumab (IMMU-106, hA20), un anticuerpo monoclonal anti-CD20 humanizado, combinado con milatuzumab (IMMU-115, hLL1), un anticuerpo monoclonal anti-CD74 humanizado, en células B recidivantes y refractarias Linfoma no Hodgkin

Un estudio de fase I de escalada de dosis de veltuzumab y milatuzumab en LNH de células B en recaída y refractario. El estudio de fase I será seguido por un estudio piloto de fase II.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un estudio de fase I/II de veltuzumab combinado con milatuzumab en linfoma no Hodgkin en recaída y refractario. Ambos agentes son bien tolerados en las pruebas clínicas de fase temprana con reacciones a la infusión como la principal toxicidad observada. Las pruebas preclínicas in vitro e in vivo han demostrado actividad de agente único tanto para veltuzumab como para milatuzumab. En líneas celulares de linfoma de células del manto y modelos de ratón SCID, se observaron efectos sinérgicos cuando se combinó milatuzumab con rituximab. Veltuzumab tiene varias ventajas sobre rituximab, incluidas tasas de infusión más lentas, tiempos de infusión más cortos, mayor potencia y respuestas terapéuticas mejoradas en modelos animales. Las investigaciones clínicas anteriores y en curso respaldan el concepto de combinar anticuerpos monoclonales en el LNH.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Linfoma no Hodgkin (LNH) de células B confirmado histológicamente, que incluye cualquiera de los siguientes:

    • Linfoma de la zona marginal
    • Macroglobulinemia de Waldenstrom (linfoma linfoplasmocitario)
    • Linfoma folicular
    • Linfoma de células del manto
  • Enfermedad recidivante o refractaria después de ≥ 1 tratamiento previo
  • Pacientes con enfermedad refractaria a rituximab (definida como una respuesta parcial al régimen anterior que contiene rituximab) o enfermedad sensible a rituximab (definida como una respuesta completa o respuesta parcial al último régimen que contiene rituximab [siempre que se haya ≥ 3 meses desde la última dosis de rituximab]) son elegibles.
  • Edad >18 años.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.

  • Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL
    • Plaquetas ≥ 75.000/μL
    • Bilirrubina total ≤ 2,0 X límite superior institucional de la normalidad
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
    • Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
  • Los pacientes que han recaído después del trasplante de células madre son elegibles para este ensayo.
  • Los pacientes con infección activa de hepatitis B no son elegibles.
  • No embarazada y no lactante. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
  • Debe poseer la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Fase II

-Debe tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión >10 mm o, en el caso de la macroglobulinemia de Waldenstrom, la presencia de un nivel de paraproteína IgM 2x el límite superior de lo normal.

Criterio de exclusión:

  • Debe recuperarse de todas las toxicidades de la terapia o radiación previa (excluyendo la alopecia).
  • No se conoce linfoma del SNC.
  • Historial de anticuerpos humanos antiglobulina documentados.
  • Ninguna enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales.
  • pacientes seropositivos.
  • Mujeres embarazadas.
  • Pacientes con neoplasias malignas secundarias con excepción de cánceres de piel no melanomatosos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I
En la parte de la fase I del estudio, se seguirá un esquema estándar de aumento de dosis de 3+3. Los pacientes recibirán veltuzumab IV semanalmente el día 1 por 4 dosis y milatuzumab semanalmente por 4 dosis totales durante la terapia de inducción. La terapia de inducción se definirá como las primeras 4 semanas de la terapia del estudio. Durante la semana 1 de la terapia de inducción, los pacientes recibirán veltuzumab solo el día 1 y milatuzumab solo el día 2 para evitar reacciones de infusión superpuestas. A partir de la semana 2, se administrará veltuzumab el día 1 y milatuzumab el día 4.
Biológico: milatuzumab
El paciente recibirá milatuzumab semanalmente durante 4 dosis totales durante la terapia de inducción. La terapia de inducción se definirá como las primeras 4 semanas de la terapia del estudio. Durante la semana 1 de la terapia de inducción, los pacientes recibirán milatuzumab el día 2. A partir de la semana 2, se administrará milatuzumab el día 4. Siempre que el paciente no experimente una toxicidad excesiva o progresión de la enfermedad durante la terapia de inducción, puede continuar el tratamiento con terapia de inducción, que consiste en veltuzumab el día 1 y milatuzumab el día 4 de las semanas 12, 20, 28 y 36.
Otros nombres:
  • anticuerpo monoclonal
Biológico: veltuzumab
El paciente recibirá veltuzumab semanalmente por 4 dosis totales durante la terapia de inducción. La terapia de inducción se definirá como las primeras 4 semanas de la terapia del estudio. Siempre que el paciente no experimente una toxicidad excesiva o progresión de la enfermedad durante la terapia de inducción, el paciente puede continuar el tratamiento con una terapia de inducción extendida, que consiste en veltuzumab el día 1 y milatuzumab el día 4 de las semanas 12, 20, 28 y 36.
Otros nombres:
  • anticuerpo monoclonal
Procedimiento: Estudios Correlativos/Especiales
Correlacionar los polimorfismos del receptor Fcγ con la respuesta al tratamiento con la combinación de veltuzumab y milatuzumab. Se recolectará sangre entera antes del tratamiento el día 1.
Otros nombres:
  • muestras de sangre
Procedimiento: Subconjuntos cuantitativos de células T, B y NK
Los subconjuntos cuantitativos de células T, B y NK se evaluarán mediante citometría de flujo para cuantificar el porcentaje y el número absoluto de células que expresan CD4, CD8, CD56, CD16, CD19 y CD20 antes del tratamiento el día 1, después de la inducción ( semana 5, día 1), y antes del inicio de la terapia en el día 1 semana 12, día 1 semana 36, ​​y luego cada 4 meses durante un año.
Otros nombres:
  • muestras de sangre
Procedimiento: Farmacocinética
Evaluar la farmacocinética de veltuzumab en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario. La farmacocinética se evaluará con muestras de sangre recogidas en los siguientes momentos: inmediatamente antes y después de la infusión el día 1 de las semanas 1, 2, 4, 12 y 36. Se recolectará una muestra adicional cada una de las semanas 5 a 10 (la muestra se puede recolectar cualquier día durante cada una de estas semanas).
Otros nombres:
  • muestras de sangre
Procedimiento: Farmacocinética
Evaluar la farmacocinética de milatuzumab en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario. La farmacocinética se evaluará con muestras de sangre recogidas en los siguientes momentos: inmediatamente antes y después de la infusión el día 2 de la semana 1 y el día 1 de las semanas 2, 4, 12 y 36. Se recolectarán muestras adicionales los días 3 a 6 de la semana 1.
Otros nombres:
  • muestras de sangre
Procedimiento: Anticuerpos humanos contra humanos
Monitorear el desarrollo de anticuerpos humanos anti-veltuzumab y anticuerpos humanos anti-milatuzumab (HAHA) en pacientes que reciben tratamiento con veltuzumab y milatuzumab. Los pacientes serán monitoreados para el desarrollo de HAHA en los siguientes momentos: pretratamiento el día 1 de la semana 1, pretratamiento el día 1 de la semana 4, pretratamiento el día 1 de la semana 12 y pretratamiento el día 1 de la semana 36.
Otros nombres:
  • muestras de sangre
Experimental: Fase II
Los pacientes recibirán veltuzumab IV semanalmente por 4 dosis y milatuzumab IV semanalmente el día 2 de la semana 1 y el día 4 de las semanas 2-4 por 4 dosis totales durante la terapia de inducción. Los pacientes pueden continuar con la terapia para recibir una terapia de inducción prolongada siempre que no experimenten una toxicidad significativa o una progresión rápida de la enfermedad durante la inducción inicial de 4 semanas.
Biológico: veltuzumab y milatuzumab
El paciente recibirá veltuzumab y milatuzumab semanalmente durante 4 dosis totales durante la terapia de inducción. La terapia de inducción se definirá como las primeras 4 semanas de la terapia del estudio. Durante la semana 1 de la terapia de inducción, los pacientes recibirán veltuzumab el día 1 y milatuzumab el día 2. A partir de la semana 2, se administrará veltuzumab el día 1 y milatuzumab el día 4. Siempre que el paciente no experimente toxicidad excesiva o progresión de la enfermedad durante la terapia de inducción, el paciente puede continuar el tratamiento con terapia de inducción extendida, que consiste en veltuzumab el día 1 y milatuzumab el día 4 de las semanas 12, 20, 28 y 36.
Otros nombres:
  • anticuerpo monoclonal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de la dosis (DLT) para pacientes en fase I
Periodo de tiempo: hasta 2 años
La toxicidad limitante de la dosis se evaluó durante la terapia de inducción para la fase I.
hasta 2 años
Dosis máxima tolerada (MTD) para pacientes en fase I
Periodo de tiempo: hasta 2 años
Los pacientes recibieron una dosis fija de Veltuzumab IV 200 mg/m2 y se escaló la dosis de Milatuzumab
hasta 2 años
Tasa de respuesta objetiva general
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Según los Criterios de respuesta internacional (Cheson JCO 2007) para las lesiones diana y evaluadas mediante TC, RM o PET: Respuesta completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=50% de disminución en la suma del producto de los diámetros (SPD) de hasta seis de los nodos dominantes más grandes o masas nodales; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
Hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
La progresión se define utilizando los Criterios de respuesta internacional (Cheson JCO 2007), como un aumento >= 50 % desde el nadir en el SPD de cualquier ganglio afectado previamente, o en un solo ganglio afectado, o al menos un aumento del 50 % en el diámetro más largo de cualquier nódulo único previamente identificado de más de 1 cm en su eje corto, o el tamaño de otras lesiones (p. ej., nódulos esplénicos o hepáticos), o la aparición de nuevas lesiones.
hasta 2 años
Polimorfismo del receptor Fcγ Respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 2 años
La relación entre la tasa de respuesta global (ORR) y el estado del receptor Fcy. Se utilizará una prueba de chi-cuadrado bilateral o prueba exacta con α = 0.05 para probar la homogeneidad de la ORR entre los tres genotipos.
hasta 2 años
Subconjuntos cuantitativos de células T, B y NK mediante citometría de flujo
Periodo de tiempo: hasta 1 año
Los subconjuntos cuantitativos de células T, B y NK se evaluarán mediante citometría de flujo para cuantificar el porcentaje y el número absoluto de células que expresan CD4, CD8, CD56, CD16, CD19 y CD20 en la selección, después de la inducción y antes de la inicio de la terapia el día 1 semana 12, el día 1 semana 28 y luego cada 4 meses durante un año.
hasta 1 año
Acceda a la farmacocinética a través de AUC0-∞ (área bajo la curva)
Periodo de tiempo: 0, 24, 48, 72, 96 y 120 horas post-dotación
Se realizó una evaluación de la farmacocinética (Pk) de veltuzumab y milatuzumab para los pacientes incluidos en el ensayo. Estadísticamente, se calcularán los datos descriptivos de los parámetros PK. Se evaluarán las relaciones entre parámetros como la dosis y el AUC, el volumen de distribución, el aclaramiento y otros, pero serán preliminares debido al pequeño tamaño de la muestra.
0, 24, 48, 72, 96 y 120 horas post-dotación
Acceda a la farmacocinética a través de Cmax
Periodo de tiempo: 0, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
Se realizó una evaluación de la farmacocinética de veltuzumab y milatuzumab para los pacientes incluidos en el ensayo. Estadísticamente, se calcularán los datos descriptivos de los parámetros PK. Se evaluarán las relaciones entre parámetros como la dosis y el AUC, el volumen de distribución, el aclaramiento y otros, pero serán preliminares debido al pequeño tamaño de la muestra.
0, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
Supervisión de anticuerpos humanos anti-veltuzumab y anti-milatuzumab humano (HAHA)
Periodo de tiempo: hasta 36 semanas
Los pacientes serán monitoreados para el desarrollo de anticuerpos humanos anti-veltuzumab y anticuerpos humanos anti-milatuzumab (HAHA).
hasta 36 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Beth Christian

Colaboradores

Gilead Sciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de octubre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de octubre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de octubre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de febrero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2016

Última verificación

1 de diciembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OSU-09024
  • NCI-2011-03150 (Identificador de registro: Clinical Trial Reporting Program)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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