Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Veltuzumab a milatuzumab v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

8. prosince 2016 aktualizováno: Beth Christian

Studie fáze I/II veltuzumabu (IMMU-106, hA20), humanizované monoklonální protilátky anti-CD20, kombinované s milatuzumabem (IMMU-115, hLL1), humanizované monoklonální protilátky anti-CD74, u recidivujících a refrakterních B-buněk Non-Hodgkinův lymfom

Studie fáze I s eskalací dávky veltuzumabu a milatumabu u relabujícího a refrakterního B-buněčného NHL. Po studii fáze I bude následovat pilotní studie fáze II.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie fáze I/II veltuzumabu v kombinaci s milatuzumabem u relabujícího a refrakterního non-Hodgkinova lymfomu. Obě látky jsou dobře snášeny v rané fázi klinického testování, přičemž primární pozorovanou toxicitou jsou reakce na infuzi. Preklinické testy in vitro a in vivo prokázaly aktivitu jednotlivých látek jak pro veltuzumab, tak pro milatuzumab. U buněčných linií lymfomu z plášťových buněk a SCID myších modelů byly pozorovány synergické účinky, když byl milatuzumab kombinován s rituximabem. Veltuzumab má několik výhod oproti rituximabu, včetně pomalejšího disociace, kratší doby infuze, vyšší účinnosti a zlepšených terapeutických odpovědí na zvířecích modelech. Předchozí a probíhající klinické výzkumy podporují koncepci kombinování monoklonálních protilátek v NHL.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL), včetně některého z následujících:

    • Lymfom okrajové zóny
    • Waldenstromova makroglobulinémie (lymfoplasmacytický lymfom)
    • Folikulární lymfom
    • Lymfom z plášťových buněk
  • Recidivující nebo refrakterní onemocnění po ≥ 1 předchozí léčbě
  • Pacienti s onemocněním refrakterním na rituximab (definovaným jako mající méně než částečnou odpověď na předchozí režim obsahující rituximab) nebo onemocněním citlivým na rituximab (definovaným jako pacienti s úplnou nebo částečnou odpovědí na poslední režim obsahující rituximab [za předpokladu, že byl ≥ 3 měsíce od poslední dávky rituximabu]).
  • Věk >18 let.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  • Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/μl
    • Krevní destičky ≥ 75 000/μL
    • Celkový bilirubin ≤ 2,0 násobek ústavní horní hranice normálu
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
    • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Do této studie jsou vhodní pacienti, u kterých došlo k relapsu po transplantaci kmenových buněk.
  • Pacienti s aktivní hepatitidou B nejsou způsobilí.
  • Netěhotná a nekojící. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním antikoncepce před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii.
  • Musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

Fáze II

-Musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru >10 mm, nebo v případě Waldenstromovy makroglobulinémie přítomnost hladiny IgM paraproteinu 2x nad horní hranicí normálu.

Kritéria vyloučení:

  • Musí se zotavit ze všech toxicit z předchozí terapie nebo ozařování (kromě alopecie).
  • Žádný známý lymfom CNS.
  • Historie dokumentovaných lidských antiglobulinových protilátek.
  • Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace.
  • HIV pozitivní pacienti.
  • Těhotná žena.
  • Pacienti se sekundárními malignitami s výjimkou nemelanomatózních kožních nádorů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I
Fáze I části studie bude následovat standardní schéma eskalace dávky 3+3. Pacienti budou dostávat veltuzumab IV týdně v den 1 ve 4 dávkách a milatuzumab týdně ve 4 celkových dávkách během indukční terapie. Indukční terapie bude definována jako první 4 týdny studijní terapie. Během 1. týdne indukční terapie budou pacienti dostávat veltuzumab samotný 1. den a samotný milatuzumab 2. den, aby se zabránilo překrývajícím se reakcím na infuzi. Počínaje týdnem 2 bude veltuzumab podáván 1. den a milatuzumab 4. den.
Biologický: milatuzumab
Pacient bude dostávat milatuzumab týdně ve 4 celkových dávkách během indukční terapie. Indukční terapie bude definována jako první 4 týdny studijní terapie. Během 1. týdne indukční terapie budou pacienti dostávat milatuzumab 2. den. Počínaje 2. týdnem bude milatuzumab podáván 4. den. Pokud pacient během indukční terapie nezaznamená nadměrnou toxicitu nebo progresi onemocnění, může pacient pokračovat v léčbě s prodlouženým indukční terapie, skládající se z veltuzumabu dne 1 a milatuzumabu dne 4 týdnů 12, 20, 28 a 36.
Ostatní jména:
  • monoklonální protilátka
Biologický: veltuzumab
Pacient bude dostávat veltuzumab týdně ve 4 celkových dávkách během indukční terapie. Indukční terapie bude definována jako první 4 týdny studijní terapie. Pokud pacient během indukční terapie nezaznamená nadměrnou toxicitu nebo progresi onemocnění, může pacient pokračovat v léčbě prodlouženou indukční terapií, která se skládá z veltuzumabu dne 1 a milatuzumabu dne 4 týdnů 12, 20, 28 a 36.
Ostatní jména:
  • monoklonální protilátka
Postup: Korelační/speciální studie
Korelovat polymorfismy Fcy receptoru s odpovědí na léčbu kombinací veltuzumabu a milatumabu. Plná krev bude odebrána před léčbou 1. den.
Ostatní jména:
  • vzorky krve
Postup: Kvantitativní podskupiny T-, B- a NK buněk
Kvantitativní podskupiny T-, B- a NK-buněk budou hodnoceny pomocí průtokové cytometrie ke kvantifikaci procenta a absolutního počtu buněk exprimujících CD4, CD8, CD56, CD16, CD19 a CD20 před ošetřením v den 1, po indukci ( týden 5, den 1) a před zahájením léčby v den 1 týden 12, den 1 týden 36 a poté každé 4 měsíce po dobu jednoho roku.
Ostatní jména:
  • vzorky krve
Postup: Farmakokinetika
Zhodnotit farmakokinetiku veltuzumabu u pacientů s relabujícím nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem. Farmakokinetika bude hodnocena s krevními vzorky odebranými v následujících časových bodech: bezprostředně před a po infuzi v den 1 týdnů 1, 2, 4, 12 a 36. Každý z týdnů 5 až 10 bude odebrán jeden další vzorek (vzorek lze odebrat kterýkoli den během každého z těchto týdnů).
Ostatní jména:
  • vzorky krve
Postup: Farmakokinetika
Zhodnotit farmakokinetiku milatuzumabu u pacientů s relabujícím nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem. Farmakokinetika bude hodnocena se vzorky krve odebranými v následujících časových bodech: bezprostředně před a po infuzi v den 2 týdne 1 a den 1 v týdnech 2, 4, 12 a 36. Další vzorky budou odebrány ve dnech 3 až 6 v týdnu 1.
Ostatní jména:
  • vzorky krve
Postup: Lidské anti-lidské protilátky
Monitorovat vývoj lidských protilátek proti veltuzumabu a lidských protilátek proti milatuzumab (HAHA) u pacientů léčených veltuzumabem a milatuzumabem. U pacientů bude sledován vývoj HAHA v následujících časových bodech: předléčení v den 1 týdne 1, předléčení v den 1 týdne 4, předléčení v den 1 týdne 12 a předléčení v den 1 týdne 36.
Ostatní jména:
  • vzorky krve
Experimentální: Fáze II
Pacienti budou dostávat veltuzumab IV týdně ve 4 dávkách a milatuzumab IV týdně 2. den týdne 1 a 4. den týdne 2-4 4 celkové dávky během indukční terapie. Pacienti mohou pokračovat v terapii a dostávat prodlouženou indukční terapii za předpokladu, že během úvodní 4týdenní indukce nezaznamenají významnou toxicitu nebo rychlou progresi onemocnění.
Biologický: veltuzumab a milatuzumab
Pacient bude dostávat veltuzumab a milatuzumab týdně ve 4 celkových dávkách během indukční terapie. Indukční terapie bude definována jako první 4 týdny studijní terapie. Během 1. týdne indukční terapie budou pacienti dostávat veltuzumab 1. den a milatuzumab 2. den. Počínaje 2. týdnem bude veltuxumab podáván 1. den a milatuzumab 4. den. Za předpokladu, že pacient nepociťuje nadměrnou toxicitu nebo progresi onemocnění během indukční terapie, pacient může pokračovat v léčbě prodlouženou indukční terapií, sestávající z veltuzumabu 1. den a milatuzumabu 4. dne 12., 20., 28. a 36. týdne.
Ostatní jména:
  • monoklonální protilátka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT) pro pacienty fáze I
Časové okno: do 2 let
Toxicita limitující dávku byla hodnocena během indukční terapie pro fázi I.
do 2 let
Maximální tolerovaná dávka (MTD) pro pacienty fáze I
Časové okno: do 2 let
Pacienti dostávali fixní dávku Veltuzumabu IV 200 mg/m2 a dávka milatuzumabu byla eskalována
do 2 let
Celková míra objektivní odezvy
Časové okno: Až 2 roky
Podle mezinárodních kritérií odezvy (Cheson JCO 2007) pro cílové léze a hodnocené pomocí CT, MRI nebo PET: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=50% snížení součtu součinu průměrů (SPD) až šesti největších dominantních uzlů nebo uzlových hmot; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: do 2 let
Progrese je definována pomocí International Response Criteria (Cheson JCO 2007), jako >= 50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPD jakýchkoli dříve postižených uzlin nebo v jediném postiženém uzlu, nebo alespoň 50% zvýšení nejdelšího průměru jakýkoli jednotlivý dříve identifikovaný uzel delší než 1 cm ve své krátké ose nebo velikost jiných lézí (např. slezinné nebo jaterní uzliny) nebo výskyt nových lézí.
do 2 let
Reakce polymorfismu Fcy-receptoru na léčbu
Časové okno: do 2 let
Vztah mezi celkovou mírou odezvy (ORR) a stavem receptoru Fcy. K testování homogenity ORR mezi třemi genotypy bude použit oboustranný chí-kvadrát test nebo přesný test s α = 0,05.
do 2 let
Kvantitativní podskupiny T-, B- a NK-buněk pomocí průtokové cytometrie
Časové okno: do 1 roku
Kvantitativní podskupiny T-, B- a NK- buněk budou hodnoceny pomocí průtokové cytometrie ke kvantifikaci procenta a absolutního počtu buněk exprimujících CD4, CD8, CD56, CD16, CD19 a CD20 při screeningu, po indukci a před zahájení terapie v den 1 týden 12, den 1 týden 28 a poté každé 4 měsíce po dobu jednoho roku.
do 1 roku
Přístup k farmakokinetice prostřednictvím AUC0-∞ (plocha pod křivkou)
Časové okno: 0, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po provedení
U pacientů zařazených do studie bylo provedeno hodnocení farmakokinetiky (Pk) veltuzumabu a milatuzumabu. Statisticky budou vypočítány popisné údaje parametrů PK. Vztahy mezi takovými parametry, jako je dávka a AUC, objem distribuce, clearance a další, budou hodnoceny, ale budou předběžné kvůli malé velikosti vzorku.
0, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po provedení
Přístup k farmakokinetice přes Cmax
Časové okno: 0, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
U pacientů zařazených do studie bylo provedeno hodnocení farmakokinetiky veltuzumabu a milatuzumabu. Statisticky budou vypočítány popisné údaje parametrů PK. Vztahy mezi takovými parametry, jako je dávka a AUC, objem distribuce, clearance a další, budou hodnoceny, ale budou předběžné kvůli malé velikosti vzorku.
0, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
Monitorujte lidské protilátky proti veltuzumabu a lidský antimilatuzumab (HAHA)
Časové okno: až 36 týdnů
U pacientů bude sledován vývoj lidských protilátek proti veltuzumabu a lidských protilátek proti milatuzumab (HAHA).
až 36 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beth Christian

Spolupracovníci

Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. října 2009

První zveřejněno (Odhad)

5. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2016

Naposledy ověřeno

1. prosince 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OSU-09024
  • NCI-2011-03150 (Identifikátor registru: Clinical Trial Reporting Program)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit