Veltuzumab og Milatuzumab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom
8. december 2016 opdateret af: Beth Christian
Et fase I/II-studie af Veltuzumab (IMMU-106, hA20), et humaniseret anti-CD20 monoklonalt antistof, kombineret med Milatuzumab (IMMU-115, hLL1), et humaniseret anti-CD74 monoklonalt antistof, i recidiverende og refraktær B-celle Non-Hodgkins lymfom
Et fase I dosiseskaleringsstudie af veltuzumab og milatuzumab i recidiverende og refraktær B-celle NHL.
Fase I undersøgelsen vil blive efterfulgt af en pilot fase II undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Et fase I/II studie af veltuzumab kombineret med milatuzumab ved recidiverende og refraktær non-Hodgkins lymfom.
Begge midler tolereres godt i tidlig fase af kliniske forsøg med infusionsreaktioner som den primære observerede toksicitet.
Prækliniske undersøgelser in vitro og in vivo har vist enkeltstofaktivitet for både veltuzumab og milatuzumab.
I mantelcellelymfomcellelinjer og SCID-musemodeller blev der observeret synergistiske effekter, når milatuzumab blev kombineret med rituximab.
Veltuzumab har flere fordele i forhold til rituximab, herunder langsommere off-rates, kortere infusionstider, højere styrke og forbedret terapeutisk respons i dyremodeller.
Tidligere og igangværende kliniske undersøgelser understøtter konceptet med at kombinere monoklonale antistoffer i NHL.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
35
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftet B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL), herunder et af følgende:
- Marginal zone lymfom
- Waldenstrom makroglobulinæmi (lymfoplasmacytisk lymfom)
- Follikulært lymfom
- Mantelcellelymfom
- Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter ≥ 1 tidligere behandling
- Patienter med rituximab-refraktær sygdom (defineret som at have mindre end et delvist respons på det tidligere rituximab-holdige regime) eller rituximab-følsomt sygdom (defineret som at have et fuldstændigt eller delvist respons på det sidste rituximab-holdige regime [forudsat at det er blevet ≥ 3 måneder siden sidste dosis af rituximab]) er berettigede.
- Alder >18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
- Absolut neutrofiltal ≥ 1000/μL
- Blodplader ≥ 75.000/μL
- Total bilirubin ≤ 2,0 X institutionel øvre normalgrænse
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
- Patienter, der har fået tilbagefald efter stamcelletransplantation, er berettiget til dette forsøg.
- Patienter med aktiv hepatitis B-infektion er ikke kvalificerede.
- Ikke-gravide og ikke-ammende. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal indvillige i at bruge prævention inden studiestart og i løbet af studiedeltagelsen.
- Skal have evnen til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
Fase II
-Skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension >10 mm eller i tilfælde af Waldenstroms makroglobulinæmi, tilstedeværelsen af et IgM-paraproteinniveau 2x den øvre normalgrænse.
Ekskluderingskriterier:
- Skal genoprettes fra alle toksiciteter fra tidligere behandling eller stråling (undtagen alopeci).
- Intet kendt CNS-lymfom.
- Historie om dokumenterede humane anti-globulin antistoffer.
- Ingen ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer.
- HIV-positive patienter.
- Gravid kvinde.
- Patienter med sekundære maligniteter med undtagelse af ikke-melanomatøse hudkræftformer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase I
Fase I del af undersøgelsen, vil et standard 3+3 dosis eskaleringsskema blive fulgt.
Patienterne vil modtage veltuzumab IV ugentligt på dag 1 i 4 doser og milatuzumab ugentligt i 4 totale doser under induktionsterapi.
Induktionsterapi vil blive defineret som de første 4 ugers studieterapi.
I løbet af uge 1 af induktionsterapi vil patienter modtage veltuzumab alene på dag 1 og milatuzumab alene på dag 2 for at forhindre overlappende infusionsreaktioner.
Fra uge 2 vil veltuzumab blive givet på dag 1 og milatuzumab vil blive givet på dag 4.
|
Patienten vil modtage milatuzumab ugentligt i 4 samlede doser under induktionsbehandling.
Induktionsterapi vil blive defineret som de første 4 ugers studieterapi.
I uge 1 af induktionsterapi vil patienter modtage milatuzumab på dag 2. Startende i uge 2 vil milatuzumab blive givet på dag 4. Forudsat at patienten ikke oplever overdreven toksicitet eller sygdomsprogression under induktionsbehandling, kan patienten fortsætte behandlingen med forlænget induktionsterapi, bestående af veltuzumab dag 1 og milatuzumab dag 4 i uge 12, 20, 28 og 36.
Andre navne:
Patienten vil modtage veltuzumab ugentligt i 4 samlede doser under induktionsbehandling.
Induktionsterapi vil blive defineret som de første 4 ugers studieterapi.
Forudsat at patienten ikke oplever overdreven toksicitet eller sygdomsprogression under induktionsterapi, kan patienten fortsætte behandlingen med forlænget induktionsterapi, bestående af veltuzumab dag 1 og milatuzumab dag 4 i uge 12, 20, 28 og 36.
Andre navne:
At korrelere Fcγ-receptorpolymorfismer med respons på behandling med kombinationen af veltuzumab og milatuzumab.
Fuldblod vil blive opsamlet forbehandling på dag 1.
Andre navne:
Kvantitative T-, B- og NK-celleundersæt vil blive vurderet ved hjælp af flowcytometri for at kvantificere procentdelen og det absolutte antal celler, der udtrykker CD4, CD8, CD56, CD16, CD19 og CD20 forbehandling på dag 1, efter induktion ( uge 5, dag 1), og før behandlingsstart på dag 1 uge 12, dag 1 uge 36 og derefter hver 4. måned i et år.
Andre navne:
At vurdere veltuzumabs farmakokinetik hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom.
Farmakokinetikken vil blive vurderet med blodprøver indsamlet på følgende tidspunkter: umiddelbart før og efter infusion på dag 1 i uge 1, 2, 4, 12 og 36.
En ekstra prøve vil blive indsamlet hver af uge 5 til 10 (prøve kan indsamles enhver dag i hver af disse uger).
Andre navne:
At vurdere farmakokinetikken af milatuzumab hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom.
Farmakokinetikken vil blive vurderet med blodprøver indsamlet på følgende tidspunkter: umiddelbart før og efter infusion på dag 2 i uge 1 og dag 1 i uge 2, 4, 12 og 36.
Yderligere prøver vil blive indsamlet dag 3 til 6 i uge 1.
Andre navne:
At overvåge udviklingen af humane anti-veltuzumab-antistoffer og humane anti-milatuzumab-antistoffer (HAHA) hos patienter, der får behandling med veltuzumab og milatuzumab.
Patienterne vil blive overvåget for udvikling af HAHA på følgende tidspunkter: forbehandling på dag 1 i uge 1, forbehandling på dag 1 i uge 4, forbehandling på dag 1 i uge 12 og forbehandling på dag 1 i uge 36.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase II
Patienterne vil modtage veltuzumab IV ugentligt i 4 doser og milatuzumab IV ugentligt på dag 2 i uge 1 og på dag 4 i uge 2-4 i 4 samlede doser under induktionsterapi.
Patienter kan fortsætte med behandlingen for at modtage forlænget induktionsterapi, forudsat at de ikke oplever signifikant toksicitet eller hurtig sygdomsprogression i løbet af de første 4 ugers induktion.
|
Patienten vil modtage veltuzumab og milatuzumab ugentligt i 4 samlede doser under induktionsbehandling.
Induktionsterapi vil blive defineret som de første 4 ugers studieterapi.
I løbet af uge 1 af induktionsterapi vil patienter modtage veltuzumab på dag 1 og milatuzumab på dag 2. Fra uge 2 vil veltuxumab blive givet på dag 1 og milatuzumab på dag 4. Forudsat at patienten ikke oplever overdreven toksicitet eller sygdomsprogression under induktionsbehandling, kan patienten fortsætte behandlingen med forlænget induktionsterapi, bestående af veltuzumab dag 1 og milatuzumab dag 4 i uge 12, 20, 28 og 36.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) for fase I-patienter
Tidsramme: op til 2 år
|
Dosisbegrænsende toksicitet blev vurderet under induktionsterapi for fase I.
|
op til 2 år
|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) for fase I-patienter
Tidsramme: op til 2 år
|
Patienterne fik en fast dosis Veltuzumab IV 200 mg/m2, og Milatuzumab blev dosiseskaleret
|
op til 2 år
|
|
Samlet objektiv svarprocent
Tidsramme: Op til 2 år
|
Per internationale responskriterier (Cheson JCO 2007) for mållæsioner og vurderet ved CT, MR eller PET: Komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=50 % fald i summen af produktet af diametrene (SPD) af op til seks af de største dominerende knudepunkter eller knudepunkter; Samlet respons (OR) = CR + PR.
|
Op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 2 år
|
Progression defineres ved hjælp af International Response Criteria (Cheson JCO 2007), som en >= 50 % stigning fra nadir i SPD for alle tidligere involverede knudepunkter, eller i en enkelt involveret knude, eller mindst en 50 % stigning i den længste diameter af enhver enkelt tidligere identificeret knude, der er mere end 1 cm i sin korte akse, eller størrelsen af andre læsioner (f.eks. milt- eller leverknuder), eller udseendet af nye læsioner.
|
op til 2 år
|
|
Fcγ-receptor polymorfi respons på behandling
Tidsramme: op til 2 år
|
Forholdet mellem overordnet responsrate (ORR) og Fcy-receptorstatus.
En tosidet chi-kvadrat-test eller eksakt test med α = 0,05 vil blive brugt til at teste homogeniteten af ORR blandt de tre genotyper.
|
op til 2 år
|
|
Kvantitative T-, B- og NK-celleundersæt ved hjælp af flowcytometri
Tidsramme: op til 1 år
|
Kvantitative T-, B- og NK-celleundersæt vil blive vurderet ved hjælp af flowcytometri for at kvantificere procentdelen og det absolutte antal celler, der udtrykker CD4, CD8, CD56, CD16, CD19 og CD20 ved screening, efter induktion og før behandlingsstart på dag 1 uge 12, dag 1 uge 28 og derefter hver 4. måned i et år.
|
op til 1 år
|
|
Få adgang til farmakokinetik gennem AUC0-∞ (Area Under Curve)
Tidsramme: 0, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter det
|
Evaluering af farmakokinetik (Pk) af veltuzumab og milatuzumab blev udført for patienter inkluderet i forsøget.
Statistisk vil beskrivende data for PK-parametre blive beregnet.
Forbindelser mellem sådanne parametre som dosis og AUC, distributionsvolumen, clearance og andre vil blive evalueret, men være foreløbige på grund af den lille prøvestørrelse.
|
0, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter det
|
|
Adgang til farmakokinetik gennem Cmax
Tidsramme: 0, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
|
Evaluering af farmakokinetik af veltuzumab og milatuzumab blev udført for patienter inkluderet i forsøget.
Statistisk vil beskrivende data for PK-parametre blive beregnet.
Forbindelser mellem sådanne parametre som dosis og AUC, distributionsvolumen, clearance og andre vil blive evalueret, men være foreløbige på grund af den lille prøvestørrelse.
|
0, 24, 48, 72, 96 og 120 timer efter dosis
|
|
Overvåg humane anti-veltuzumab-antistoffer og humant anti-milatuzumab (HAHA)
Tidsramme: op til 36 uger
|
Patienterne vil blive overvåget for udvikling af humane anti-veltuzumab-antistoffer og humane anti-milatuzumab-antistoffer (HAHA).
|
op til 36 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. oktober 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. oktober 2009
Først opslået (Skøn)
5. oktober 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
6. februar 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. december 2016
Sidst verificeret
1. december 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Veltuzumab
Andre undersøgelses-id-numre
- OSU-09024
- NCI-2011-03150 (Registry Identifier: Clinical Trial Reporting Program)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .