Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Veltuzumab og Milatuzumab i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

8. desember 2016 oppdatert av: Beth Christian

En fase I/II-studie av Veltuzumab (IMMU-106, hA20), et humanisert anti-CD20 monoklonalt antistoff, kombinert med Milatuzumab (IMMU-115, hLL1), et humanisert anti-CD74 monoklonalt antistoff, i residiverende og refraktær B-celle Non-Hodgkins lymfom

En fase I doseeskaleringsstudie av veltuzumab og milatuzumab i residiverende og refraktær B-celle NHL. Fase I-studien vil bli fulgt av en pilotfase II-studie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase I/II-studie av veltuzumab kombinert med milatuzumab ved residiverende og refraktær non-Hodgkins lymfom. Begge midlene tolereres godt i tidlig fase av klinisk testing med infusjonsreaksjoner som primær observert toksisitet. Prekliniske tester in vitro og in vivo har vist enkeltmiddelaktivitet for både veltuzumab og milatuzumab. I mantelcellelymfomcellelinjer og SCID-musemodeller ble synergistiske effekter observert når milatuzumab ble kombinert med rituximab. Veltuzumab har flere fordeler fremfor rituximab, inkludert langsommere off-rate, kortere infusjonstider, høyere styrke og forbedret terapeutisk respons i dyremodeller. Tidligere og pågående kliniske undersøkelser støtter konseptet med å kombinere monoklonale antistoffer i NHL.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL), inkludert noen av følgende:

    • Marginal sone lymfom
    • Waldenstrom makroglobulinemi (lymfoplasmacytisk lymfom)
    • Follikulært lymfom
    • Mantelcellelymfom
  • Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter ≥ 1 tidligere behandling
  • Pasienter med rituximab-refraktær sykdom (definert som å ha mindre enn en delvis respons på det tidligere rituximab-holdige regimet) eller rituximab-sensitive sykdommer (definert som å ha en fullstendig respons eller delvis respons på det siste rituximab-holdige regimet [forutsatt at det har vært ≥ 3 måneder siden siste dose av rituximab]) er kvalifisert.
  • Alder >18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.

  • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μL
    • Blodplater ≥ 75 000/μL
    • Total bilirubin ≤ 2,0 X institusjonell øvre normalgrense
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
    • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Pasienter som har fått tilbakefall etter stamcelletransplantasjon er kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon er ikke kvalifisert.
  • Ikke-gravide og ikke-ammende. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
  • Må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Fase II

- Må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon >10 mm eller i tilfelle av Waldenstroms makroglobulinemi, tilstedeværelsen av et IgM-paraproteinnivå 2x øvre normalgrense.

Ekskluderingskriterier:

  • Må komme seg fra all toksisitet fra tidligere behandling eller stråling (unntatt alopecia).
  • Ikke kjent CNS-lymfom.
  • Historie om dokumenterte humane anti-globulin-antistoffer.
  • Ingen ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner.
  • HIV-positive pasienter.
  • Gravide kvinner.
  • Pasienter med sekundære maligniteter med unntak av ikke-melanomatøse hudkreft.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I
Fase I-delen av studien, vil et standard 3+3 doseopptrappingsskjema bli fulgt. Pasienter vil få veltuzumab IV ukentlig på dag 1 for 4 doser og milatuzumab ukentlig i 4 totale doser under induksjonsterapi. Induksjonsterapi vil bli definert som de første 4 ukene med studieterapi. I løpet av uke 1 med induksjonsterapi vil pasienter få veltuzumab alene på dag 1 og milatuzumab alene på dag 2 for å forhindre overlappende infusjonsreaksjoner. Fra uke 2 vil veltuzumab bli gitt på dag 1 og milatuzumab vil bli gitt på dag 4.
Biologisk: milatuzumab
Pasienten vil motta milatuzumab ukentlig i 4 totale doser under induksjonsbehandling. Induksjonsterapi vil bli definert som de første 4 ukene med studieterapi. I løpet av uke 1 med induksjonsbehandling vil pasienter få milatuzumab på dag 2. Fra og med uke 2 vil milatuzumab gis på dag 4. Forutsatt at pasienten ikke opplever overdreven toksisitet eller sykdomsprogresjon under induksjonsterapi, kan pasienten fortsette behandlingen med utvidet induksjonsterapi, bestående av veltuzumab dag 1 og milatuzumab dag 4 i uke 12, 20, 28 og 36.
Andre navn:
  • monoklonalt antistoff
Biologisk: veltuzumab
Pasienten vil få veltuzumab ukentlig i 4 totale doser under induksjonsbehandling. Induksjonsterapi vil bli definert som de første 4 ukene med studieterapi. Forutsatt at pasienten ikke opplever overdreven toksisitet eller sykdomsprogresjon under induksjonsterapi, kan pasienten fortsette behandlingen med utvidet induksjonsterapi, bestående av veltuzumab dag 1 og milatuzumab dag 4 i uke 12, 20, 28 og 36.
Andre navn:
  • monoklonalt antistoff
Fremgangsmåte: Korrelative/Spesialstudier
For å korrelere Fcγ-reseptorpolymorfismer med respons på behandling med kombinasjonen av veltuzumab og milatuzumab. Fullblod vil bli samlet inn før behandling på dag 1.
Andre navn:
  • blodprøver
Fremgangsmåte: Kvantitative T-, B- og NK-celleundersett
Kvantitative T-, B- og NK-celleundersett vil bli vurdert ved bruk av flowcytometri for å kvantifisere prosentandelen og det absolutte antallet celler som uttrykker CD4, CD8, CD56, CD16, CD19 og CD20 forbehandling på dag 1, etter induksjon ( uke 5, dag 1), og før behandlingsstart på dag 1 uke 12, dag 1 uke 36, og deretter hver 4. måned i ett år.
Andre navn:
  • blodprøver
Fremgangsmåte: Farmakokinetikk
For å vurdere farmakokinetikken til veltuzumab hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom. Farmakokinetikken vil bli vurdert med blodprøver tatt på følgende tidspunkter: umiddelbart før og etter infusjon på dag 1 i uke 1, 2, 4, 12 og 36. En ekstra prøve vil bli samlet inn hver av ukene 5 til 10 (prøven kan samles inn når som helst i løpet av hver av disse ukene).
Andre navn:
  • blodprøver
Fremgangsmåte: Farmakokinetikk
For å vurdere farmakokinetikken til milatuzumab hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom. Farmakokinetikken vil bli vurdert med blodprøver tatt på følgende tidspunkter: umiddelbart før og etter infusjon på dag 2 i uke 1 og dag 1 i uke 2, 4, 12 og 36. Ytterligere prøver vil bli samlet inn dag 3 til 6 i uke 1.
Andre navn:
  • blodprøver
Fremgangsmåte: Humane anti-menneskelige antistoffer
Å overvåke utviklingen av humane anti-veltuzumab-antistoffer og humane anti-milatuzumab-antistoffer (HAHA) hos pasienter som får behandling med veltuzumab og milatuzumab. Pasienter vil bli overvåket for utvikling av HAHA på følgende tidspunkter: forbehandling på dag 1 i uke 1, forbehandling på dag 1 i uke 4, forbehandling på dag 1 i uke 12 og forbehandling på dag 1 i uke 36.
Andre navn:
  • blodprøver
Eksperimentell: Fase II
Pasienter vil få veltuzumab IV ukentlig i 4 doser og milatuzumab IV ukentlig på dag 2 i uke 1 og på dag 4 i uke 2-4 for 4 totale doser under induksjonsterapi. Pasienter kan fortsette med terapi for å få utvidet induksjonsterapi forutsatt at de ikke opplever signifikant toksisitet eller rask sykdomsprogresjon i løpet av den første 4 ukers induksjonen.
Biologisk: veltuzumab og milatuzumab
Pasienten vil få veltuzumab og milatuzumab ukentlig i 4 totale doser under induksjonsbehandling. Induksjonsterapi vil bli definert som de første 4 ukene med studieterapi. I løpet av uke 1 med induksjonsbehandling vil pasientene få veltuzumab på dag 1 og milatuzumab på dag 2. Fra og med uke 2 vil veltuxumab gis på dag 1 og milatuzumab gis på dag 4. Forutsatt at pasienten ikke opplever overdreven toksisitet eller sykdomsprogresjon under induksjonsterapi, kan pasienten fortsette behandlingen med utvidet induksjonsterapi, bestående av veltuzumab dag 1 og milatuzumab dag 4 i uke 12, 20, 28 og 36.
Andre navn:
  • monoklonalt antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT) for fase I-pasienter
Tidsramme: opptil 2 år
Dosebegrensende toksisitet ble vurdert under induksjonsterapi for fase I.
opptil 2 år
Maksimal tolerert dose (MTD) for fase I-pasienter
Tidsramme: opptil 2 år
Pasientene fikk en fast dose Veltuzumab IV 200 mg/m2 og Milatuzumab ble doseeskalert
opptil 2 år
Samlet objektiv responsrate
Tidsramme: Inntil 2 år
Per internasjonale responskriterier (Cheson JCO 2007) for mållesjoner og vurdert ved CT, MR eller PET: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=50 % reduksjon i summen av produktet av diametrene (SPD) til opptil seks av de største dominerende nodene eller knutepunktmassene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 2 år
Progresjon er definert ved hjelp av International Response Criteria (Cheson JCO 2007), som en >= 50 % økning fra nadir i SPD for tidligere involverte noder, eller i en enkelt involvert node, eller minst 50 % økning i den lengste diameteren av enhver enkelt tidligere identifisert node mer enn 1 cm i sin korte akse, eller størrelsen på andre lesjoner (f.eks. milt- eller leverknuter), eller utseendet til nye lesjoner.
opptil 2 år
Fcγ-reseptor polymorfisme respons på behandling
Tidsramme: opptil 2 år
Forholdet mellom total responsrate (ORR) og Fcy-reseptorstatus. En tosidig kjikvadrattest eller eksakt test med α = 0,05 vil bli brukt for å teste homogeniteten til ORR blant de tre genotypene.
opptil 2 år
Kvantitative T-, B- og NK-celleundersett ved bruk av flytcytometri
Tidsramme: opptil 1 år
Kvantitative T-, B- og NK-celleundersett vil bli vurdert ved bruk av flowcytometri for å kvantifisere prosentandelen og det absolutte antallet celler som uttrykker CD4, CD8, CD56, CD16, CD19 og CD20 ved screening, etter induksjon og før behandlingsstart på dag 1 uke 12, dag 1 uke 28, og deretter hver 4. måned i ett år.
opptil 1 år
Få tilgang til farmakokinetikk gjennom AUC0-∞ (Area Under Curve)
Tidsramme: 0, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter undersøkelser
Evaluering av farmakokinetikk (Pk) av veltuzumab og milatuzumab ble utført for pasienter inkludert i studien. Statistisk vil beskrivende data for PK-parametere bli beregnet. Forholdet mellom slike parametere som dose og AUC, distribusjonsvolum, clearance og andre vil bli evaluert, men være foreløpig på grunn av den lille prøvestørrelsen.
0, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter undersøkelser
Få tilgang til farmakokinetikk gjennom Cmax
Tidsramme: 0, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
Evaluering av farmakokinetikken til veltuzumab og milatuzumab ble utført for pasienter inkludert i studien. Statistisk vil beskrivende data for PK-parametere bli beregnet. Forholdet mellom slike parametere som dose og AUC, distribusjonsvolum, clearance og andre vil bli evaluert, men være foreløpig på grunn av den lille prøvestørrelsen.
0, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
Overvåk humane anti-veltuzumab-antistoffer og humant anti-milatuzumab (HAHA)
Tidsramme: opptil 36 uker
Pasienter vil bli overvåket for utvikling av humane anti-veltuzumab-antistoffer og humane anti-milatuzumab-antistoffer (HAHA).
opptil 36 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beth Christian

Samarbeidspartnere

Gilead Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2009

Først lagt ut (Anslag)

5. oktober 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2016

Sist bekreftet

1. desember 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OSU-09024
  • NCI-2011-03150 (Registeridentifikator: Clinical Trial Reporting Program)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på milatuzumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere