- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01112813
뇌졸중 후 탄산리튬의 신경영양 효과: 타당성 조사
뇌졸중은 캐나다에서 성인 장애의 주요 원인이자 세 번째 주요 사망 원인입니다. 대부분의 뇌졸중 생존자는 독립성과 삶의 질을 저하시키는 잔여 장애를 안고 살아갑니다. 여기에는 치매 및 정신적, 기능적 독립성 상실로 이어질 수 있는 혈관 인지 장애(계획, 사고 및 추론 능력 상실)가 포함될 수 있습니다.
뇌졸중으로 인한 뇌 조직 손상을 줄이기 위한 현재 치료법은 혈전용해제(혈전 용해제)로 제한되며, 이 치료법은 뇌졸중 후 첫 몇 시간 내에 투여되는 경우에만 유용합니다. 한 가지 주요한 새로운 접근법은 뇌졸중에 의해 시작된 지속적인 조직 손실을 표적으로 하여 뇌졸중 후 세포 사멸을 줄이는 것을 목표로 합니다. 조직은 잠재적으로 신경 세포의 생존과 성장을 돕는 뇌의 천연 물질("신경영양" 인자)을 활성화함으로써 뇌졸중에 의해 활성화되는 이후의 신경화학적 과정을 방해함으로써 유지될 수 있습니다.
리튬이 신경 영양제로 최근 인식되면서 뇌 질환 관리를 위한 리튬 치료에 대한 첫 번째 연구가 이루어졌습니다. 임상적으로 리튬은 이제 양극성 장애 환자의 뇌 회백질 부피를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 회백질 손실은 뇌졸중으로 인한 산소 부족으로 활성화되는 일련의 뇌 과정의 결과인 뇌졸중 후 인지 장애의 발달과 관련되어 있기 때문에 이 효과는 뇌졸중에서 잠재적으로 중요합니다. 우리의 주요 목표는 리튬이 뇌졸중 후 환자의 회백질 부피를 증가시키고 더 큰 인지 및 기능적 재활을 위해. 이 연구는 리튬의 내약성과 뇌졸중과 관련된 임상 결과에 미치는 영향에 대한 귀중한 정보를 제공하여 대규모 임상 시험을 설계하는 데 필요한 정보를 제공합니다.
연구 개요
상세 설명
신경영양제로서 리튬의 인식은 대뇌 허혈의 동물 모델에서 이 제제의 평가에 대한 이론적 근거를 제공했습니다. 수많은 동물 및 체외 연구에서 리튬 매개 신경영양 효과가 뇌졸중 후 인구와 매우 관련이 있는 메커니즘, 즉 뇌 유래 신경영양 인자(BDNF)의 유도 및 글리코겐 신타제 키나아제 3(GSK-3)의 비정상적인 활동 억제를 포함하는 것으로 나타났습니다. . 리튬은 지속적으로 신경 영양 인자인 BDNF의 혈청 농도를 증가시키는 것으로 나타났습니다. BDNF는 뉴런 증식, 생존 및 분화에 관여하며 국소 허혈(쥐에서) 후 피질 재구성 및 기능 회복을 촉진합니다. GSK-3는 신경 영양 매개체입니다. 동물 및 체외 모델에서 리튬 치료는 허혈성 손상의 중증도를 효과적으로 감소시키고 글루타메이트 유도 세포 사멸로 인한 중추 신경계(CNS) 뉴런의 허혈성 손상으로부터 보호합니다. 중요하게도, 이러한 이점은 예방적 목적이 아니라 허혈성 사건 후에 리튬을 투여했을 때 나타났습니다.
뇌졸중 후 약물 요법의 목표는 신경학적 기능의 회복을 강화하고 구조적 퇴화를 제한하는 것입니다. 회백질 위축은 뇌졸중 후 혈관 인지 장애의 발달에 연루되어 있고 허혈에 의해 활성화되는 일련의 신경화학적 과정의 결과이기 때문에 관련된 뇌졸중 관련 결과입니다. 리튬의 신경영양 효과와 양극성 환자의 총 회백질 부피에 미치는 영향을 조사한 최초의 임상 연구가 막 등장했지만 뇌졸중 후 인구에서 아직 조사되지 않았습니다. 우리의 주요 목표는 뇌졸중 후 리튬의 내약성을 결정하고 부피 자기 공명 영상(MRI)으로 측정한 총 뇌 회백질 부피를 포함한 임상 결과에 미치는 영향을 조사하는 것입니다.
이 타당성 연구에서 탄산리튬(목표 0.4~0.8mmol/L)은 일방적인 허혈성 피질 병변이 있는 동의 환자에게 60일 동안 공개 라벨로 제공됩니다. 자기 공명 영상을 사용하는 총 회백질 부피도 기준선과 종료 시점에 측정되며 MRI 시점에 수행되는 임상 결과(인지, 일상 생활 활동, 운동 회복을 측정하는 표준화된 척도)의 변화와 관련됩니다. 우리는 리튬을 투여받은 뇌졸중 후 환자가 회백질 부피가 증가하고 회백질 부피 증가가 60일 동안 임상 결과의 개선을 예측할 것으로 예상합니다. 또한, 리튬은 신경영양 인자인 BDNF의 혈청 농도를 증가시키는 것으로 나타났기 때문에 혈장 BDNF 농도와 신경학적 및 임상적 결과 사이의 관계를 탐구할 것입니다.
이 연구는 리튬을 사용한 임상 시험이 바람직하고 실행 가능한지 여부를 결정하는 임상적 중요성에 대한 핵심 정보를 제공할 것입니다. 이 프로젝트의 결과는 개인과 사회 수준 모두에서 결과를 개선할 새로운 치료 전략으로서 리튬 개발에 초점을 맞출 가능성이 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5M1P3
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이 >40세
- 남성 또는 여성
- 영어를 말하고 이해한다
- 뇌졸중 후 12개월 이내
제외 기준:
- 지주막하 또는 두개내 출혈
- 심한 실어증 또는 실어증
- 신경 정신과 검사를 배제하는 의식 장애 수준
- 리튬 치료가 금기일 수 있는 중대한 급성 의학적 질병(신기능 장애 포함; >106 umol/L 크레아티닌 수준)이 신경정신과 평가 또는 혈청 BDNF 결과에 영향을 미치거나 MRI 절차에서 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있음
- 기타 정신과(뇌졸중 후 우울증 제외) 또는 신경계 질환
- 이뇨제 치료의 시작
- 연구 중 항우울제 사용 또는 항우울제 시작
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 리튬
탄산리튬, 0.4-0.8
2개월 동안 mmol/L
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2개월 동안 0.4-0.8mmol/L
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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총 뇌 회백질 부피 증가
기간: 기준선, 2개월
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기준선, 2개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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신경 장애 및 뇌졸중의 인지 작업 - 캐나다 뇌졸중 네트워크(NINDS-CSN) 30분. 배터리
기간: 기준선, 2개월
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기준선, 2개월
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혈청 뇌유래신경영양인자(BDNF) 수치
기간: 기준선, 2개월
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기준선, 2개월
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혈청 리튬 및 크레아티닌 수치
기간: 1주, 4주, 8주
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1주, 4주, 8주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Krista L Lanctôt, PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre
- 수석 연구원: Nathan Herrmann, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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