脳卒中後の炭酸リチウムの神経栄養効果：実現可能性研究

神経栄養剤としてのリチウムの認識は、脳虚血の動物モデルにおけるこの薬剤の評価の理論的根拠を提供しています。 多数の動物およびインビトロ研究により、リチウム媒介性神経栄養効果には、脳卒中後の集団に非常に関連するメカニズムが関与することが示されています。脳由来神経栄養因子（BDNF）の誘導およびグリコーゲンシンターゼキナーゼ3（GSK-3）の異常な活性の阻害です。 . リチウムは、神経栄養因子BDNFの血清濃度を増加させることが一貫して示されています。 BDNF はニューロンの増殖、生存、分化に関与しており、局所虚血後の皮質再編成と機能回復を促進します (ラット)。 GSK-3 は神経栄養の中間体です。 動物および in vitro モデルでは、リチウム治療は虚血性損傷の重症度を効果的に軽減し、グルタミン酸誘発細胞死に起因する中枢神経系 (CNS) ニューロンの虚血性損傷から保護します。 重要なことに、これらの利点は、予防的にではなく、虚血イベントの後にリチウムを投与した場合に見られました。

脳卒中後の薬物療法の目標は、神経機能の回復を促進し、構造的劣化を制限することです。 灰白質萎縮は、脳卒中後の血管認知障害の発症に関与しており、虚血によって活性化される一連の神経化学的プロセスの結果であるため、関連する脳卒中関連の結果です。 リチウムの神経栄養効果と、双極性被験者の総灰白質量に対するその効果を調べる最初の臨床研究が行われたばかりですが、これは脳卒中後の集団ではまだ調査されていません。 私たちの主な目的は、脳卒中後のリチウムの忍容性を判断し、体積磁気共鳴画像法 (MRI) で測定した脳灰白質の総量などの臨床転帰への影響を調べることです。

この実現可能性研究では、炭酸リチウム (目標 0.4 ～ 0.8 mmol/L) が 60 日間非盲検で投与され、片側の虚血性皮質病変を有する患者に同意します。 磁気共鳴画像法を使用した灰白質の総量もベースラインと終了時に測定され、MRIの時点で実行された臨床転帰（認知、日常生活の活動、運動回復を測定する標準化されたスケール）の変化に関連します。 リチウムを投与された脳卒中後の患者は灰白質量が増加し、灰白質量が増加することで 60 日間にわたる臨床転帰の改善が予測されることが期待されます。 さらに、リチウムは神経栄養因子である BDNF の血清濃度を増加させることが示されているため、血漿 BDNF 濃度と神経学的および臨床的転帰との関係を調査します。

この研究は、リチウムを用いた臨床試験が望ましく、実行可能かどうかを決定する臨床的に重要な重要な情報を提供します。 このプロジェクトの結果は、個人レベルと社会レベルの両方で転帰を改善する新しい治療戦略として、リチウムの開発に焦点を当てる可能性があります。