Gli effetti neurotrofici del carbonato di litio dopo l'ictus: uno studio di fattibilità

Il riconoscimento del litio come agente neurotrofico ha fornito un razionale per la valutazione di questo agente in modelli animali di ischemia cerebrale. Numerosi studi su animali e in vitro hanno dimostrato che gli effetti neurotrofici mediati dal litio coinvolgono meccanismi molto rilevanti per la popolazione post-ictus: l'induzione del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e l'inibizione dell'attività anomala della glicogeno sintasi chinasi 3 (GSK-3) . È stato costantemente dimostrato che il litio aumenta la concentrazione sierica del fattore neurotrofico, BDNF. Il BDNF è coinvolto nella proliferazione, sopravvivenza e differenziazione neuronale e facilita la riorganizzazione corticale e il recupero funzionale dopo ischemia focale (nei ratti). GSK-3 è un intermediario neurotrofico. Nei modelli animali e in vitro, il trattamento con litio riduce efficacemente la gravità del danno ischemico e protegge dal danno ischemico dei neuroni del sistema nervoso centrale (SNC) derivante dalla morte cellulare indotta dal glutammato. È importante sottolineare che questi benefici erano presenti quando il litio veniva somministrato dopo eventi ischemici piuttosto che come profilassi.

L'obiettivo della farmacoterapia post-ictus è migliorare il ripristino della funzione neurologica e limitare il degrado strutturale. L'atrofia della materia grigia è un risultato rilevante post-ictus poiché è stato implicato nello sviluppo del deterioramento cognitivo vascolare dopo l'ictus ed è il risultato della serie di processi neurochimici attivati ​​dall'ischemia. Mentre i primi studi clinici che esaminano gli effetti neurotrofici del litio e i suoi effetti sul volume totale della materia grigia nei soggetti bipolari sono appena emersi, questo deve ancora essere esplorato nella popolazione post-ictus. Il nostro obiettivo primario è determinare la tollerabilità del litio dopo un ictus ed esaminare i suoi effetti sugli esiti clinici, incluso il volume totale della materia grigia del cervello misurato mediante risonanza magnetica volumetrica (MRI).

In questo studio di fattibilità, il carbonato di litio (target da 0,4 a 0,8 mmol/L) verrà somministrato in aperto per 60 giorni a pazienti consenzienti con lesioni corticali ischemiche unilaterali. Il volume totale della materia grigia utilizzando la risonanza magnetica sarà anche misurato al basale e al termine e correlato ai cambiamenti nei risultati clinici (scale standardizzate che misurano cognitivo, attività della vita quotidiana, recupero motorio) eseguite al momento della risonanza magnetica. Ci aspettiamo di scoprire che i pazienti post-ictus trattati con litio avranno aumenti del volume della materia grigia e che l'aumento del volume della materia grigia predice miglioramenti negli esiti clinici nell'arco di 60 giorni. Inoltre, poiché è stato dimostrato che il litio aumenta la concentrazione sierica del fattore neurotrofico, BDNF, esploreremo la relazione tra le concentrazioni plasmatiche di BDNF e gli esiti neurologici e clinici.

Questo studio fornirà informazioni chiave di importanza clinica che determineranno se una sperimentazione clinica con il litio è desiderabile e fattibile. I risultati di questo progetto hanno il potenziale per focalizzare lo sviluppo del litio come nuova strategia di trattamento che migliorerebbe i risultati sia a livello individuale che sociale.