Litiumkarbonaatin neurotrofiset vaikutukset aivohalvauksen jälkeen: Toteutettavuustutkimus

Litiumin tunnistaminen neurotrofiseksi aineeksi on tarjonnut perusteen tämän aineen arvioinnille aivoiskemian eläinmalleissa. Lukuisat eläin- ja in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että litiumvälitteiset neurotrofiset vaikutukset liittyvät mekanismeihin, jotka ovat erittäin tärkeitä aivohalvauksen jälkeiselle väestölle: aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) induktio ja glykogeenisyntaasikinaasi 3:n (GSK-3) epänormaalin toiminnan estäminen. . Litiumin on jatkuvasti osoitettu lisäävän neurotrofisen tekijän, BDNF:n, pitoisuutta seerumissa. BDNF osallistuu hermosolujen lisääntymiseen, eloonjäämiseen ja erilaistumiseen ja se helpottaa aivokuoren uudelleenorganisaatiota ja toiminnallista palautumista fokaalisen iskemian jälkeen (rotilla). GSK-3 on neurotrofinen välittäjä. Eläin- ja in vitro -malleissa litiumkäsittely vähentää tehokkaasti iskeemisen vaurion vakavuutta ja suojaa keskushermoston (CNS) hermosolujen iskeemisiltä vaurioilta, jotka johtuvat glutamaatin aiheuttamasta solukuolemasta. Tärkeää on, että nämä edut olivat läsnä, kun litiumia annettiin iskeemisten tapahtumien jälkeen ennemmin kuin ennaltaehkäisevästi.

Aivohalvauksen jälkeisen farmakoterapian tavoitteena on tehostaa neurologisen toiminnan palautumista ja rajoittaa rakenteellista hajoamista. Harmaan aineen atrofia on merkityksellinen aivohalvauksen jälkeinen relevantti tulos, koska se on osallisena aivohalvauksen jälkeisten verisuonten kognitiivisten heikkenemien kehittymiseen ja on seurausta useista neurokemiallisista prosesseista, jotka iskemia aktivoi. Vaikka ensimmäiset kliiniset tutkimukset, joissa tarkastellaan litiumin neurotrofisia vaikutuksia ja sen vaikutuksia harmaan aineen kokonaistilavuuteen kaksisuuntaisilla mielialapotilailla, ovat juuri ilmestyneet, tätä ei ole vielä tutkittu aivohalvauksen jälkeen. Ensisijainen tavoitteemme on määrittää litiumin siedettävyys aivohalvauksen jälkeen ja tutkia sen vaikutuksia kliinisiin tuloksiin, mukaan lukien aivojen harmaan aineen kokonaistilavuus tilavuusmagneettisella resonanssikuvauksella (MRI) mitattuna.

Tässä toteutettavuustutkimuksessa litiumkarbonaattia (tavoite 0,4–0,8 mmol/L) annetaan avoimesti 60 päivän ajan potilaille, joilla on yksipuolinen iskeeminen aivokuoren vaurio. Harmaan aineen kokonaistilavuus mitataan magneettikuvauksen avulla myös lähtötilanteessa ja lopussa, ja se liittyy muutoksiin kliinisissä tuloksissa (standardoidut asteikot, jotka mittaavat kognitiivista toimintaa, päivittäistä toimintaa, motorista palautumista) magneettikuvauksen aikana. Odotamme saavamme selville, että litiumia saavilla aivohalvauksen jälkeisillä potilailla harmaan aineen määrä lisääntyy ja että harmaan aineen tilavuuden kasvu ennustaa kliinisten tulosten paranemista 60 päivän aikana. Lisäksi, koska litiumin on osoitettu lisäävän neurotrofisen tekijän, BDNF:n, pitoisuutta seerumissa, tutkimme plasman BDNF-pitoisuuksien ja neurologisten ja kliinisten tulosten välistä suhdetta.

Tämä tutkimus antaa keskeisiä kliinisesti tärkeitä tietoja, jotka määrittävät, onko kliininen tutkimus litiumilla toivottavaa ja mahdollista. Tämän projektin tuloksilla on potentiaalia keskittyä litiumin kehittämiseen uudeksi hoitostrategiaksi, joka parantaisi tuloksia sekä yksilön että yhteiskunnan tasolla.