De neurotrofiske virkninger af lithiumkarbonat efter slagtilfælde: en gennemførlighedsundersøgelse

Anerkendelsen af ​​lithium som et neurotrofisk middel har givet et rationale for evaluering af dette middel i dyremodeller af cerebral iskæmi. Talrige dyre- og in vitro-studier har vist, at lithium-medierede neurotrofiske effekter involverer mekanismer, der er yderst relevante for post-slagtilfælde-populationen: induktion af hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) og hæmning af unormal aktivitet af glykogensyntasekinase 3 (GSK-3) . Lithium har konsekvent vist sig at øge serumkoncentrationen af ​​den neurotrofiske faktor, BDNF. BDNF er involveret i neuronal proliferation, overlevelse og differentiering, og det letter kortikal reorganisering og funktionel genopretning efter fokal iskæmi (hos rotter). GSK-3 er et neurotrofisk mellemled. I dyre- og in vitro-modeller reducerer lithiumbehandling effektivt sværhedsgraden af ​​iskæmisk skade og beskytter mod iskæmisk skade på centralnervesystemets (CNS) neuroner som følge af glutamat-induceret celledød. Det er vigtigt, at disse fordele var til stede, når lithium blev givet efter iskæmiske hændelser snarere end profylaktisk.

Målet med farmakoterapi efter slagtilfælde er at forbedre genoprettelse af neurologisk funktion og begrænse strukturel nedbrydning. Gråstofatrofi er et relevant post-apopleksirelevant resultat, da det har været impliceret i udviklingen af ​​vaskulær kognitiv svækkelse efter slagtilfælde og er et resultat af rækken af ​​neurokemiske processer, der aktiveres af iskæmi. Mens de første kliniske undersøgelser, der undersøgte de neurotrofiske virkninger af lithium og dets virkninger på det totale volumen af ​​gråt stof hos bipolære forsøgspersoner, netop er dukket op, er dette endnu ikke blevet undersøgt i befolkningen efter slagtilfælde. Vores primære mål er at bestemme tolerabiliteten af ​​lithium efter et slagtilfælde og at undersøge dets virkninger på kliniske resultater, herunder total hjernens grå stofvolumen målt ved volumetrisk magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).

I denne feasibility-undersøgelse vil lithiumcarbonat (mål 0,4 til 0,8 mmol/L) blive givet åbent i 60 dage til samtykkende patienter med ensidige iskæmiske kortikale læsioner. Samlet gråstofvolumen ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse vil også blive målt ved baseline og afslutning og relateret til ændringer i kliniske resultater (standardiserede skalaer, der måler kognitiv, dagligdags aktiviteter, motorisk restitution) udført på tidspunktet for MRI'erne. Vi forventer at finde ud af, at patienter efter slagtilfælde, der får lithium, vil have stigninger i volumen af ​​gråt stof, og at stigning i volumen af ​​gråt stof vil forudsige forbedringer i kliniske resultater over 60 dage. Da lithium har vist sig at øge serumkoncentrationen af ​​den neurotrofiske faktor, BDNF, vil vi desuden undersøge forholdet mellem plasma BDNF-koncentrationer og neurologiske og kliniske resultater.

Denne undersøgelse vil give nøgleinformation af klinisk betydning, som vil afgøre, om et klinisk forsøg med lithium er ønskeligt og gennemførligt. Resultaterne af dette projekt har potentiale til at fokusere udviklingen af ​​lithium som en ny behandlingsstrategi, der vil forbedre resultater på både individ- og samfundsniveau.