Neurotroficzne skutki węglanu litu po udarze: studium wykonalności

Uznanie litu za czynnik neurotroficzny dostarczyło podstaw do oceny tego czynnika w zwierzęcych modelach niedokrwienia mózgu. Liczne badania na zwierzętach i in vitro wykazały, że działanie neurotroficzne, w którym pośredniczy lit, obejmuje mechanizmy bardzo istotne dla populacji po udarze mózgu: indukcję neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF) i hamowanie nieprawidłowej aktywności kinazy 3 syntazy glikogenu (GSK-3) . Konsekwentnie wykazano, że lit zwiększa stężenie w surowicy czynnika neurotroficznego, BDNF. BDNF bierze udział w proliferacji, przeżyciu i różnicowaniu neuronów oraz ułatwia reorganizację kory mózgowej i przywracanie funkcji po ogniskowym niedokrwieniu (u szczurów). GSK-3 jest neurotroficznym pośrednikiem. W modelach zwierzęcych i in vitro leczenie litem skutecznie zmniejsza nasilenie uszkodzenia niedokrwiennego i chroni przed niedokrwiennym uszkodzeniem neuronów ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wyniku śmierci komórkowej indukowanej glutaminianem. Co ważne, korzyści te były obecne, gdy lit podawano po incydentach niedokrwiennych, a nie profilaktycznie.

Celem farmakoterapii poudarowej jest przyspieszenie przywrócenia funkcji neurologicznych i ograniczenie degradacji strukturalnej. Atrofia istoty szarej jest istotnym wynikiem po udarze, ponieważ jest zaangażowana w rozwój naczyniowych zaburzeń poznawczych po udarze i jest wynikiem szeregu procesów neurochemicznych, które są aktywowane przez niedokrwienie. Chociaż właśnie pojawiły się pierwsze badania kliniczne badające neurotroficzne działanie litu i jego wpływ na całkowitą objętość istoty szarej u osób z chorobą afektywną dwubiegunową, należy to jeszcze zbadać w populacji po udarze. Naszym głównym celem jest określenie tolerancji litu po udarze mózgu i zbadanie jego wpływu na wyniki kliniczne, w tym całkowitą objętość istoty szarej mózgu mierzoną za pomocą wolumetrycznego rezonansu magnetycznego (MRI).

W tym studium wykonalności węglan litu (docelowo 0,4 do 0,8 mmol/l) będzie podawany metodą otwartej próby przez 60 dni, wyrażającym zgodę pacjentom z jednostronnymi niedokrwiennymi zmianami korowymi. Całkowita objętość istoty szarej za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego będzie również mierzona na początku badania i po zakończeniu leczenia oraz powiązana ze zmianami w wynikach klinicznych (standaryzowane skale mierzące funkcje poznawcze, czynności dnia codziennego, powrót do zdrowia motorycznego) wykonywanych w czasie wykonywania rezonansu magnetycznego. Oczekujemy, że u pacjentów po udarze, otrzymujących lit, zwiększy się objętość istoty szarej, a wzrost objętości istoty szarej będzie przewidywał poprawę wyników klinicznych w ciągu 60 dni. Ponadto, ponieważ wykazano, że lit zwiększa stężenie czynnika neurotroficznego BDNF w surowicy, zbadamy związek między stężeniami BDNF w osoczu a wynikami neurologicznymi i klinicznymi.

Badanie to dostarczy kluczowych informacji o znaczeniu klinicznym, które określą, czy badanie kliniczne litu jest pożądane i wykonalne. Wyniki tego projektu mogą potencjalnie skoncentrować się na rozwoju litu jako nowej strategii leczenia, która poprawiłaby wyniki zarówno na poziomie indywidualnym, jak i społecznym.