Neurotrofické účinky uhličitanu lithného po mrtvici: Studie proveditelnosti

Rozpoznání lithia jako neurotrofního činidla poskytlo důvod pro hodnocení tohoto činidla na zvířecích modelech mozkové ischemie. Četné studie na zvířatech a in vitro ukázaly, že neurotrofické účinky zprostředkované lithiem zahrnují mechanismy vysoce relevantní pro populaci po mozkové příhodě: indukci neurotrofického faktoru odvozeného z mozku (BDNF) a inhibici abnormální aktivity glykogensyntázy kinázy 3 (GSK-3). . Bylo trvale prokázáno, že lithium zvyšuje sérovou koncentraci neurotrofního faktoru, BDNF. BDNF se podílí na neuronální proliferaci, přežití a diferenciaci a usnadňuje kortikální reorganizaci a funkční zotavení po fokální ischemii (u potkanů). GSK-3 je neurotrofický prostředník. Na zvířecích a in vitro modelech léčba lithiem účinně snižuje závažnost ischemického poškození a chrání před ischemickým poškozením neuronů centrálního nervového systému (CNS) v důsledku buněčné smrti vyvolané glutamátem. Důležité je, že tyto přínosy byly přítomny při podávání lithia po ischemických příhodách spíše než profylakticky.

Cílem farmakoterapie po cévní mozkové příhodě je podpořit obnovu neurologických funkcí a omezit strukturální degradaci. Atrofie šedé hmoty je relevantní výsledek po mrtvici, protože se podílí na rozvoji vaskulárního kognitivního poškození po mrtvici a je výsledkem řady neurochemických procesů, které jsou aktivovány ischemií. Zatímco první klinické studie zkoumající neurotrofické účinky lithia a jeho účinky na celkový objem šedé hmoty u bipolárních subjektů se teprve objevily, u populace po mozkové příhodě to ještě nebylo prozkoumáno. Naším primárním cílem je určit snášenlivost lithia po cévní mozkové příhodě a prozkoumat jeho účinky na klinické výsledky včetně celkového objemu mozkové šedé hmoty měřeného objemovým zobrazením magnetickou rezonancí (MRI).

V této studii proveditelnosti bude uhličitan lithný (cíl 0,4 až 0,8 mmol/l) podáván otevřeně po dobu 60 dnů souhlasným pacientům s jednostrannými ischemickými kortikálními lézemi. Celkový objem šedé hmoty mozkové s použitím zobrazování magnetickou rezonancí bude také měřen na začátku a na konci studie a bude se vztahovat ke změnám klinických výsledků (standardizované škály měřící kognitivní funkce, aktivity každodenního života, regeneraci motoriky) provedené v době MRI. Očekáváme, že zjistíme, že u pacientů po mozkové příhodě, kteří dostávají lithium, dojde ke zvýšení objemu šedé hmoty a že zvýšení objemu šedé hmoty bude předpovídat zlepšení klinických výsledků během 60 dnů. Kromě toho, protože bylo prokázáno, že lithium zvyšuje sérovou koncentraci neurotrofního faktoru, BDNF, budeme zkoumat vztah mezi plazmatickými koncentracemi BDNF a neurologickými a klinickými výsledky.

Tato studie poskytne klíčové informace klinického významu, které určí, zda je klinická studie s lithiem žádoucí a proveditelná. Výsledky tohoto projektu mají potenciál zaměřit se na vývoj lithia jako nové léčebné strategie, která by zlepšila výsledky jak na individuální, tak na společenské úrovni.