中风后碳酸锂的神经营养作用：一项可行性研究

锂作为神经营养剂的认识为在脑缺血动物模型中评估该药物提供了理论依据。 许多动物和体外研究表明，锂介导的神经营养作用涉及与中风后人群高度相关的机制：脑源性神经营养因子 (BDNF) 的诱导和糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 异常活性的抑制. 锂一直被证明可以增加神经营养因子 BDNF 的血清浓度。 BDNF 与神经元增殖、存活和分化有关，它促进局灶性缺血后的皮质重组和功能恢复（在大鼠中）。 GSK-3 是一种神经营养中间体。 在动物和体外模型中，锂处理可有效降低缺血性损伤的严重程度，并防止谷氨酸诱导的细胞死亡导致中枢神经系统 (CNS) 神经元发生缺血性损伤。 重要的是，当在缺血事件后而不是预防性地给予锂时，这些益处就存在了。

中风后药物治疗的目标是增强神经功能的恢复并限制结构退化。 灰质萎缩是一种相关的中风后相关结果，因为它与中风后血管性认知障碍的发展有关，并且是由缺血激活的一系列神经化学过程的结果。 虽然第一批检查锂的神经营养作用及其对双极受试者总灰质体积影响的临床研究刚刚出现，但尚未在中风后人群中进行探索。 我们的主要目标是确定中风后锂的耐受性，并检查其对临床结果的影响，包括通过体积磁共振成像 (MRI) 测量的总脑灰质体积。

在这项可行性研究中，碳酸锂（目标浓度为 0.4 至 0.8 mmol/L）将以开放标签的形式提供给患有单侧缺血性皮质病变的患者，为期 60 天。 使用磁共振成像的总灰质体积也将在基线和终止时测量，并与 MRI 时进行的临床结果（测量认知、日常生活活动、运动恢复的标准化量表）的变化相关。 我们希望发现接受锂的中风后患者的灰质体积会增加，而灰质体积的增加将预示着 60 天内临床结果的改善。 此外，由于锂已被证明可以增加神经营养因子 BDNF 的血清浓度，我们将探索血浆 BDNF 浓度与神经和临床结果之间的关系。

这项研究将提供具有临床重要性的关键信息，这些信息将决定锂的临床试验是否可取和可行。 该项目的结果有可能将锂的开发作为一种新的治疗策略，从而改善个人和社会层面的结果。